卡巴匹林钙(Carbasalate Calcium)是由阿司匹林钙与尿素反应形成的络合物,最早由荷兰默沙东(DSM)公司研制生产。目前,欧盟已经批准卡巴匹林钙用于猪、鸡、牛、兔等所有食品动物(水生动物除外);美国也将其列为非处方药。在国内,卡巴匹林钙是三类新兽药,是中国农业部唯一批准可以用于家禽的解热镇痛药,正逐步应用于畜禽养殖业,具有很好的市场前景。目前国内外报道的生产工艺主要以氨气或者氨水与阿司匹林、硝酸钙、尿素反应合成卡巴匹林钙,氨气、氨水的刺激性较强,生产中对反应设备要求高,控制较难,生产环境差,也存在安全生产隐患。因此,研究新的卡巴匹林钙合成技术,获得高品质的卡巴匹林钙兽药,开发出简单、环保、质量可控的合成工艺,对我国兽药的发展,尤其是集约化养殖中的疫病防治具有重要的意义。本文以研究筛选代替氨气及氨水的最佳反应物及其他反应条件为出发点,内容涉及合成卡巴匹林钙所需的反应物选择,筛选最佳反应条件,采用TLC监测反应进程,HPLC检测目标产物的纯度,IR、~1H NMR等手段确证目标产物及杂质的结构,并对目标产物微晶粉结晶条件进行了探索。本文研究发现氢氧化钙是代替氨气及氨水的最佳反应物,并系统的摸索了卡巴匹林钙合成反应各个影响因素;筛选了最佳反应温度、反应时间、反应物投料比以及搅拌速度。在阿司匹林与氢氧化钙的摩尔投标比为2:1.1,反应温度为10℃,反应时间为1.5h,搅拌速度为在100r/min的条件下,目标产物的收率可达93.00%以上,纯度可达98.00%以上,晶体粒径在5-50μm之间,90%以上为30-50μm。本工艺方法简单、环保,反应温和,反应时间短,目标产物收率及纯度良好。