DACH1抑制舌鳞状细胞癌生长及转移的研究

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目的探讨肿瘤抑制基因(Dachshund homolog1,DACH1)在人舌鳞状细胞癌(Tongue squamous cell carcinoma,TSCC)中发挥的作用。方法收集2011年—2013年青岛大学附属医院51例TSCC住院患者的肿瘤标本。患者按照年龄、性别、肿瘤临床分期、组织类型、分化程度、有无淋巴结转移分类。所有患者术前均未行放疗、化疗及其他干预治疗,并同期行颈部淋巴结清扫术。免疫组织化学技术检测DACH1蛋白在TSCC及对应癌周正常组织中的表达,并结合相关临床病理参数进行综合分析。Real time RT-PCR及Western Blot方法检测9例新鲜舌鳞癌及癌周正常组织中DACH1表达情况。结果免疫组织化学结果表明,约70.6%(36/51)TSCC原发灶中低表达DACH1(P<0.05);DACH1的低表达与肿瘤分化差,临床分期晚及淋巴结转移成正相关(P<0.05)。Real time RT-PCR及Western Blot检测结果显示DACH1m RNA及蛋白质在TSCC表达均低于癌周正常组织(P<0.01)。结论DACH1在TSCC中呈低表达,DACH1低表达与肿瘤分化差,临床分期晚及转移相关,提示DACH1可能成为TSCC抗肿瘤药物的治疗有效靶点。目的检测DACH1基因过表达对舌鳞癌SCC-25细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭转移的影响。方法Western Blot分别检测舌鳞癌细胞系CAL-27、Tca 8113及SCC-25中DACH1的表达。构建慢病毒过表达载体转染舌鳞癌细胞株SCC-25,筛选转染成功的细胞分为实验组、阴性对照组、空白对照组。用MTT、克隆生成实验检测DACH1过表达对细胞增殖的影响;Transwell小室及粘附实验检测DACH1过表达对细胞迁移、侵袭、转移能力的影响;流式细胞术检测DACH1过表达对细胞凋亡的作用。结果DACH1在SCC-25细胞中表达较CAL-27、Tca 8113细胞系显著降低(P<0.05),过表达DACH1于SCC-25细胞可显著抑制其增殖活性及克隆形成能力,同时抑制癌细侵袭及转移,诱导SCC-25细胞凋亡,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论DACH1过表达可能与TSCC进展过程密切相关,其表达上调后可显著抑制舌鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭转移能力,促进其凋亡,因此,DACH1过表达于TSCC可遏制其恶性进展,有望为TSCC的临床治疗提供新的途径。
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