目的：功效是中医对方药性能及效用认识的独特表述。作为中医补脾类方,四君子汤、参苓白术散、补中益气汤分别为健脾益气的代表方剂。三方因药味组成不同,在同有健脾功效的基础上分别有养胃和中、渗湿止泻、益气升阳之偏颇。此三方功效的内涵是什么?其功效在作用环节和作用强度上是否会存在异同?目前尚未见到有关此类方剂功效异同的比较研究。方因证而设,因证而效。研究方剂的功效应该考虑其作用对象的中医证候属性。本课题从“方证相关”立论,以补脾类方的功效同异为问题切入,利用饮食失节+过度疲劳法复制脾虚大鼠模型,在参考前期该证模型研究的基础上,根据中医脾脏功能和补脾三方主治病证的内涵,选择与脾化水谷、脾气实卫、脾运水湿、脾主肌肉等相关指标群,进一步观察该脾虚证候模型的病生理特点；并从“异方同模”角度,比较中医补脾三方对该模型的作用异同,探讨三方与该证的关联性及其关联的生物学内涵。该课题对于认识中医补脾类方(健脾-健脾渗湿-健脾升阳方)的效用异同,揭示“方证相关”的现代内涵及阐明中医辨证论治规律,具有重要的理论和实践意义。方法：雄性wistar大鼠,210-220g,大鼠适应性饲养1周后随机分为对照组(12只)和造模组(48只)；造模组大鼠采用饮食失节+过度疲劳方法造模2W后,随机分为脾虚模型组、补中益气汤组、四君子汤组、参苓白术散组共4组,每组12只。于造模第15天,各中药组大鼠按4.05g/kg剂量(相当于原药材)分别给予口服补中益气汤、四君子汤和参苓白术散,模型组和正常组给予等量蒸馏水,连续14天。实验期间观察并记录各组大鼠外观行为、体重、体温和抓握力的变化,每周2次；于实验第28天大鼠禁食16小时后灌服10%的D-木糖5m1／只；第29天各组大鼠腹腔注射10%水合氯醛(0.35ml/100g体重)麻醉,腹主动脉取血,分离血清和血浆；剪取后肢大腿肌肉、小段小肠、结肠,肾脏,脾脏等组织。各组织块与分离的血清及血浆分别于冻存管中,置-80℃冰箱保存。采用放射性免疫法和酶联免疫法测定相关指标。部分骨骼肌置于10%中性福尔马林中固定,做HE切片,行光镜下病理观察。所得数据均以x±S表示,采用单因素方差分析(one-way ANOVA)后,多组间比较采用Student Newman Keels Test检验。全部数据采用SPSS 20.0 for windows软件行统计学处理。结果：(1)脾虚证模型大鼠外观表征和实验室指标的变化：实验期间各时间段正常组大鼠外观行为和体温未见明显变化,体重和抓握力逐渐增加。与正常组比较,造模2周后,脾虚模型组大鼠逐渐出现活动减少、扎堆甚至倦卧、大便稀溏、毛发枯乱、饮食减少,体重、体温和抓握力均见降低,差异均有统计学意义(P<0.01)；造模4周的模型大鼠血中D-木糖、GAS、MTL、β-EP、Ach、T3、T4、IL-2、IL-6、cAMP、cAMP/cGMP比值均显著性降低(P<0.05或P<0.01),SS和cGMP显著性升高(P<0.01)；血中Na、ADH、ALD、肾脏AQP-2含量均显著性升高,K、小肠段和降结肠段AQP-3含量均显著性降低显著性降低(P<0.01)；骨骼肌琥珀酸脱氢酶(SDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MM)、肌肉素(Musclin)、乙酰胆碱受体(M-AChRM2)及Ca2+-ATPase均显著性降低,血胆碱酯酶(AchE)显著性升高(p<0.01或p<0.05)；骨骼肌出现炎细胞浸润,肌纤维排列紊乱,粗细不匀,肌丝松散及肌纤维空泡样变。(2)健脾三方对脾虚证模型大鼠各组指标的影响：①与模型组比较,给药2周后,三方各组大鼠的外观行为均见不同程度的改善,各组大鼠的活动状态、皮肤毛发、饮食大便分值和症状总积分均见下降；体重、体温和抓握力均见不同程度的升高,差异均有统计学意义(p<0.01或p<0.05)；血中D-木糖、GAS、MTL、β-EP、Ach、T3、T4、IL-2、IL-6、cAMP、cAMP/cGMPc匕值均显著性升高(P<0.05或P<0.01),SS和cGMP显著性降低(P<0.01), Na、ADH、ALD和肾脏AQP-2含量均显著性降低(P<0.05或P<0.01)；小肠段和降结肠段AQP-3含量及血K均显著性升高(P<0.05或P<0.01)；抓握力和骨骼肌SDH、CK-MM、Musclin、Ca2+-ATPase活性均显著性升高(p<0.01或p<0.05),骨骼肌病理损伤减轻。(3)健脾三方的作用差异：①外观表征上：补中益气汤组大鼠症状总积分、活动状态和皮肤毛发变化分值降低明显,体温、抓握力较其它两方显著性升高(p<0.01或p<0.05)；参苓白术散组的饮食大便变化分值较其它两方组显著性降低,症状总积分较四君子汤组显著性降低(P<0.05)。②植物性神经、胃肠调节及免疫指标方面：补中益气汤组大鼠血中cAMP、 cAMP/cGMP、IL-6和cGMP较其它两方组显著性升高和降低,GAS、β-EP和Ach、T3分别较参苓白术散显著性升高和降低(P<0.05)；参苓白术散组大鼠血中Ach、T3和cAMP/cGMP较四君子汤组显著性降低和升高(P<0.05)。③水盐代谢方面：参苓白术散组大鼠血中Na、ADH、ALD和血K、小肠段和降结肠段AQP-3含量均较其它两方组显著性降低和升高；四君子汤组大鼠肾脏AQP-2含量较其它两方组显著性升高,血中ADH较补中益气汤组显著性降低(P<0.05或P<0.01)。④肌肉方面：补中益气汤组大鼠的骨骼肌SDH、CK-MM、M-AChRM2均较其它二方组显著性升高(p<0.01或p<0.05)。结论：由饮食失节+过度疲劳复合因素连续造模4周的脾虚证模型大鼠在表现出类似中医临床脾虚证的同时,还伴有消化系统、免疫系统、神经-内分泌、水盐代谢以及骨骼肌方面的异常变化。中医健脾三方对脾虚证的外观表现及涉及多系统的异常病生理变化都有不同程度的改善作用,但作用各有侧重；较之于基础方四君子汤,补中益气汤对体温恢复、植物性神经及骨骼肌功能障碍、参苓白术散对水液代谢异常的改善作用更为突出。