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背景结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(Extranodal NK/T cell Lymphoma,nasal type)为主要发生于淋巴结以外组织器官的一种非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma,NHL)。在世界范围内,结外NK/T细胞型非霍奇金淋巴瘤临床治疗一直未达到满意的效果,同其他分型NHL相比,结外NK/T细胞淋巴瘤患者临床进展快、预后不佳,部分患者在接受了高强度规范化的综合治疗后,仍死于肿瘤的进展或复发。因此,寻找针对结外NK/T细胞淋巴瘤疗效以及预后临床预测指标以帮助临床医师预测疗效以及评估预后是十分有必要的。目前,国内外临床多用普遍适用于各种类型NHL的疗效及预后判断指标来预测结外NK/T细胞淋巴瘤对肿瘤规范化治疗的反应及临床转归,而其中只个别指标,如高LDH、EBV阳性血清EBV低度显著增高等被确认为与结外鼻腔型NK/T细胞淋巴瘤预后有较强相关性。国内外多个血液肿瘤研究中心和团队不断从基础以及临床层面寻找针对结外NK/T细胞淋巴瘤不良预后的生物标志物,如基因检测、突变分析等。但其中较多是价格昂贵、不易获得且大部分关于基因蛋白等分子生物学指标尚未经过国际上多中心大样本数据检测证实临床可以应用的。探究以临床诊疗过程中较易获得的数据是否可以用来预测疗效和预后,是一种更有性价比的协助结外NK/T细胞淋巴瘤诊断的有效途径。血液常规试验是基础且容易获得的数据。其中,中性粒细胞和单核细胞的百分比和绝对计数与机体炎症反应相关,淋巴细胞百分百及计数与机体免疫状态有关。无论是炎症,还是免疫状态都是肿瘤微环境重要因素,对于结外鼻腔型NK/T细胞淋巴瘤也是如此。中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)升高被证实与各种癌症较差的预后相关,例如晚期食管癌,大肠癌,非小细胞肺癌,晚期胃癌,口腔癌等。中性粒细胞绝对计数(ANC)、淋巴细胞绝对计数(ALC)以及绝对的单核细胞计数(AMC)也已被指出可以作为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的一个独立的预后因素,但中性粒细胞与淋巴细胞比率(LNR)和结外鼻腔型NK/T细胞淋巴瘤预后的关系还没有见到相关的报道。研究方法本次回顾性研究收集并整理了从2010年9月到2015年9月间郑州大学第一附属医院淋巴瘤诊疗中心诊治的133例结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床病理特征信息、血常规等常规检验结果等资料进行相关统计学分析。研究采用了(1)相关性分析的方法来探究了年龄、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HBG)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、中性粒细胞绝对计数(ANC)、淋巴细胞绝对计数(ALC)、单核细胞绝对计数(AMC)、淋巴细胞绝对计数/中性粒细胞绝对计数(LNR)、淋巴细胞绝对计数/单核细胞绝对计数(LMR)以及中性粒细胞绝对计数/单核细胞绝对计数(NMR)与总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)之间的相关性,(2)多分类变量关联性分析的方法探究了性别、分期、IPI/aa IPI评分与总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)之间的关联性,(3)简单线性回归、曲线回归的统计学方法探究了年龄、WBC、HBG、LDH、β2-MG、ANC、ALC、AMC、LNR、LMR以及NMR与总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)之间的联系,(4)Logistic回归、最优尺度回归的统计学分析方法探究了性别、分期、IPI评分同规范化治疗2周期后疗效及总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)之间的联系,(5)受试者工作特征曲线(ROC)分析的方法进一步确定各项指标对疗效及预后的预估价值及各项指标的临界值,应用Kaplan-Meier分析方法分析了WBC、HBG、LDH、β2-MG、ANC、ALC、LNR、AMC以及LMR以ROC法得出的临界值分组后是否对疗效及生存产生影响,(6)将统计学分析筛选出的阳性指标组合建立预后模型,进行Kaplan Meier生存分析,并与临床现用预后模型进行疗效及预后预测能力的比较。结果LDH、β2-MG分别同NHL的OS及PFS相关并具有统计学意义。性别、肿瘤临床分期、IPI/aa IPI评分分别同规范化治疗2周期后的疗效具有关联性且有统计学以意义。LDH、β2-MG、ALC分别同OS及PFS具有回归关系,但具体回归模型的建立需要多中心大样本数据进一步确定。在ROC曲线分析中:Age、WBC、HBG、ANC、ALC、AMC、LNR、LMR及NMR的ROC曲线下面积AUC大于0.5,其中WBC和ALC的AUC分别为0.603及0.652为最高,即两者对疗效的预测能力较其他指标好;根据ROC曲线分析获得各个指标的Cutoff值并依据Cutoff值分组进行Kaplan Meier法后,结果示:Age>25岁组疗效较<25岁组好,OS的两组间差异比PFS的两组间差异更为显著;WBC>4.05(×109/L)组疗效较<4.05(×109/L)组好,两组间OS及PFS有差异;HBG>108.95(g/L)组疗效较<108.95(g/L)组好,两组间OS及PFS有差异;ANC>2(×109/L)组疗效较<2(×109/L)组好,两组间OS及PFS有明显差异;ALC<1.15(×109/L)组较>1.15(×109/L)组好,两组间OS及PFS存在差异但差异不明显;AMC同疗效ROC曲线下面积虽大于0.5,但以AMC=0.715(×109/L)为临界值分组后两组间OS及PFS差异不大;LNR<LNR=0.453组较>LNR=0.453组疗效好,且两组间OS及PFS均有显著差异;LMR同疗效ROC曲线下面积虽大于0.5,但以LMR=2,98为临界值分组两组间OS及PFS均无明显差异;NMR>6.47组较<6.47组疗效好,两组间OS存在差异,两组间PFS差异不明显。将上述统计学分析中具有阳性意义的指标Age、ALC、LNR、WBC、HBG、LDH、β2-MG共同建立预后模型BREPI(Blood Routine Examination Prognostic Index)模型并进行Kaplan Meier生存分析,可以得到生存情况差异具有统计学意义的4分组。结论1.LDH、β2-MG、ALC、Age、WBC、HBG、ANC、ALC、LNR、NMR、分期、IPI/aa IPI评分、性别对结外NK/T细胞淋巴瘤的预后及疗效具有预测能力;2.预后模型BREPI(Blood Routine Examination Prognostic Index)较ECOG、IPI/aa IPI评分、分期对预后有更好的预测价值。