【摘 要】
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研究背景及目的:胃癌是一种常见的恶性肿瘤,目前已成为癌症死亡相关的第二大原因。可能因患者的体检意识不足及医生对早期胃癌的发现能力有限,在我国大部分胃癌发现时已处于中晚期。中晚期胃癌患者的预后不良、5年生存率低,因此对于阐述胃癌的增殖、侵袭及转移的机制尤为有意义。近些年研究发现HMGA1在许多肿瘤中表现为异常高表达,包括肝癌、胰腺癌等消化系统肿瘤,但HMGA1在胃癌中的表达及调控机制仍不明确。我们的
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81772964、81672875、81974448和82073066）；
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研究背景及目的:胃癌是一种常见的恶性肿瘤,目前已成为癌症死亡相关的第二大原因。可能因患者的体检意识不足及医生对早期胃癌的发现能力有限,在我国大部分胃癌发现时已处于中晚期。中晚期胃癌患者的预后不良、5年生存率低,因此对于阐述胃癌的增殖、侵袭及转移的机制尤为有意义。近些年研究发现HMGA1在许多肿瘤中表现为异常高表达,包括肝癌、胰腺癌等消化系统肿瘤,但HMGA1在胃癌中的表达及调控机制仍不明确。我们的实验研究发现转录因子HMGA1通过调控SUZ12及CCDC43的表达,促进胃癌细胞的侵袭及转移。本课题将围绕细胞功能、分子的相互作用、动物实验和肿瘤病人组织标本相关性四个方向展开研究,旨在明确HMGA1在胃癌中的生物学功能,并探索其调控机制,为寻找胃癌诊疗的新的潜在靶点提供依据。研究内容及方法:1、应用Westren blot检测HMGA1在胃癌细胞及正常胃上皮细胞的表达水平;免疫组化染色检测HMGA1在胃癌及癌旁组织的表达水平,以及分析HMGA1的表达与临床病理参数及预后的关系。分别在胃癌细胞中过表达HMGA1和干扰HMGA1,检测HMGA1对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。2、通过过表达HMGA1后检测到SUZ12、CCDC43也显著上升,利用生物信息学验证其相关性,并使用双荧光素酶报告基因及ChIP实验验证HMGA1是其共同的转录因子。Westren blot检测到在胃癌细胞系中HMGA1正调控SUZ12、CCDC43的表达。3、通过干扰CCDC43及SUZ12,检测其对HMGA1促进胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移功能的影响。4、通过Westrenblot、免疫组化、动物实验等分析HMGA1/CCDC43/SUZ12在胃癌组织中的相关性。实验结果:1、HMGA1在胃癌细胞及组织中高表达,表达水平与胃癌的分化程度、淋巴结转移、AJCC分期、肿瘤大小和患者预后相关;HMGA1促进胃癌细胞增殖、侵袭和转移。2、HMGA1是SUZ12与CCDC43的共同转录因子,HMGA1通过调控SUZ12/CCDC43的转录表达促进胃癌细胞的增殖、侵袭及转移。3、通过干扰SUZ12及CCDC43,可抑制HMGA1促进胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移的能力。4、HMGA1与SUZ12/CCDC43的表达在胃癌中正相关。研究结论:HMGA1在胃癌中高表达,HMGA1通过调控SUZ12/CCDC43的转录表达促进胃癌细胞的侵袭和转移。
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