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目的采用CGMS系统研究不同糖调节受损人群的动态血糖波动特征及其与氧化应激和胰岛功能的相关性。方法1、2008年1月至7月选取北京地区受试者81例,按照美国糖尿病学会（ADA）2003年标准分为单纯空腹血糖受损（I-IFG）组12例,单纯餐后血糖受损（I-IGT）组19例,空腹血糖受损合并糖耐量低减状态（IFG/IGT）组11例,新诊断2型糖尿病（T2DM）组21例,正常糖耐量（NGT）组18例,所有受试对象均行72h动态血糖监测（CGMS）,分析其各项临床指标和CGMS动态血糖数据。2、根据连续两次OGTT结果,选取NGT组15例,糖尿病前期（IGR）47例,T2DM组36例。选取平均血糖波动幅度评价血糖波动情况;行CGMS第48～72小时留取24h尿,采用酶联免疫吸附法检测8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)评价氧化应激水平;留取空腹和OGTT负荷后2小时静脉血监测血浆胰岛素及C肽水平,采用HOMA稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）反映胰岛素敏感性,采用HOMAβ细胞功能指数（HBCI）以及胰岛素分泌功能指数(ΔI120/ΔG120)评价糖负荷后胰岛β细胞分泌功能。3、2型糖尿病组给予“重组赖脯胰岛素25”治疗12周,其间定期随访、指导生活方式干预并调整胰岛素用量。对血糖波动、氧化应激、胰岛功能及胰岛素抵抗参数和各项代谢指标的变化行方差分析,并对其影响因素行相关分析及多元逐步回归分析。结果1、不同IGR人群血糖波动特征:①日内血糖波动:NGT、I-IFG、I-IGT、IFG/IGT至T2DM组的最大血糖波动幅度（LAGE）、平均血糖（MBG）和血糖水平标准差（SDBG）依次升高。I-IGT的平均血糖波动幅度（MAGE）（3.16±1.15）mmol/L较NGT（1.62±0.49）mmol/L高,较T2DM（5.23±1.88）mmol/L低（P＜0.05）;IFG/IGT的有效血糖波动频率（FGE）（5.54±2.50）较NGT（6.06±3.42）低,较T2DM（4.81±1.83）高。糖尿病前期3组间I-IGT组MAGE（3.16±1.15）mmol/L最高,FGE（4.89±1.79）最低。②日间血糖波动:与NGT组（0.76±0.29）mmo/L相比,I-IGT（1.06±0.36）mmol/L、IFG/IGT（1.16±0.39）mmol/L和T2DM（1.95±0.95）mmol/L组的日间血糖平均绝对差依次升高（P＜0.05）。③不同糖调节受损人群血糖波动特征:I-IFG组空腹血糖受损程度最重,餐后高峰以IFG/IGT组为著。血糖水平曲线由低至高依次为NGT、I-IGT、IFG/IGT、I-IFG、T2DM组。④受试者HbA1C＜7%时,空腹血糖曲线几乎重合,餐后血糖曲线略微分开;HbA1C7.0%～7.9%时,餐后高峰明显上升;HbA1C≥8%时,空腹曲线明显上移,餐后波动继续升高。2、血糖波动与氧化应激相关性:①基线时T2DM组24h尿游离8-isoPGF2α分泌率(8-isoPGF2α/Cr)为（1706±477）pg/mg,较糖尿病前期组（（216±65）pg/mg）和正常糖耐量组（（269±60）pg/mg）升高,差异有统计学意义（F=27.304,P＜0.05）。②T2DM组经“重组赖脯胰岛素25”干预后,24h尿8-isoPGF2α/Cr、平均血糖波动幅度、糖化血红蛋白、甘油三酯与干预前比较分别降低34.53%,31.81%,18.50%和28.79%,差异有统计学意义（F值分别为6.108、18.378、39.322和5.942,P均＜0.05）;此外,收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2h血糖与干预前比较显著下降（F值分别为7.879、11.684、38.952和61.207,P均＜0.01）。③Pearson相关分析显示24h尿8-isoPGF2α/Cr与MAGE呈显著相关（r=0.593,P＜0.01）;而与HbA1C无相关（r=0.186,P＞0.05）;④以24h尿8-isoPGF2α/Cr为因变量,以Pearson相关分析与其有相关性的变量为自变量进行多元逐步回归分析,只有平均血糖波动幅度和高密度脂蛋白胆固醇进入最终方程（决定系数r2分别为0.354和0.346,P均＜0.01）;偏相关分析与上述结果一致。3、血糖波动与胰岛分泌功能和胰岛素抵抗的相关性:①T2DM组的HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分别是IGR组和NGT组的2.7倍和3.8倍（F=4.07,P＜0.05）;②校正HOMA-IR后,T2DM组HOMAβ细胞功能指数（HBCI/IR）为NGT组的17.2%,IGR组的25.5%（F=21.19,P＜0.01）;T2DM组的空腹β细胞功能指数（FBCI/IR）为NGT组的34.4%,IGR组的42.9%（F=89.62,P＜0.01）;T2DM组ΔI120/ΔG120/IR为NGT组的6.2%,为IGR组的15.5%（F=21.19,P＜0.01）;③将Pearson相关分析与氧化应激、血糖波动相关的各项指标行偏相关分析,结果仅FBCI/IR与8-isoPGF2α/Cr的相关性保留,HBCI、HBCI/IR、△I120/△G120和空腹C肽与8-isoPGF2α/Cr的相关性经FBCI/IR调整后消失（r值分别为0.20、0.27、-0.03和0.05,P＞0.05）;而MAGE仅与FBCI/IR、△I120/△G120具有统计学意义上的相关性,HOMA-IR、HBCI、HBCI/IR、△I120/△G120/IR与MAGE的相关性经FBCI/IR调整后消失（r值分别为0.03、-0.11、0.21和-0.05,P＞0.05）;多元逐步回归分析支持上述结果;④Pearson相关分析提示HOMA-IR与午餐前血糖关系最为密切;晚餐后峰值血糖主要反映胰岛β细胞分泌功能;基础胰岛分泌功能主要与晚餐后峰值血糖、早餐前血糖和3am血糖相关;而糖负荷后胰岛分泌的储备功能主要与早餐后2h血糖相关;⑤按CGMS特殊时点血糖四分位数水平分组,并行方差分析对比组间反映胰岛功能和胰岛素抵抗等参数的差异,结果显示早餐前血糖、早餐后2小时血糖和午餐前血糖的参考阈值分别是5.8mmol/L、7.9mmol/L和7.3mmol/L;而晚餐后峰值血糖阈值根据评价指标不同略有差异,当其大于8.1mmol/L时,HBCI/IR显著下降;而9.8mmol/L则是评价调整了胰岛素抵抗因素的胰岛β细胞基础分泌功能的推荐界值（P值均＜0.01）。结论①随着糖调节受损程度的加重,日内血糖波动、日间血糖波动和氧化应激水平逐渐增加;②正常人血糖波动幅度小,频率高;T2DM餐后血糖波动幅度大,有效波动频率低;③I-IFG组的血糖波动特征最接近于NGT,而I-IGT组最接近于T2DM;④在糖尿病前期阶段餐后血糖受损明显早于空腹;⑤2型糖尿病氧化应激活化程度与血糖波动和部分血脂代谢相关;⑥经胰岛素干预后,血糖波动幅度下降,氧化应激反应减轻;⑦糖尿病前期和2型糖尿病均有不同程度的胰岛β细胞分泌功能减退,考虑了胰岛素抵抗因素的影响后这种改变更为明显;⑧糖尿病急性血糖波动增加,通过氧化应激这一关键环节加重对胰腺β细胞分泌功能的损伤;⑨可以根据特殊时点的血糖水平初步评估糖尿病患者相对占优势的病理生理进展阶段,对口服降糖药物的选择具有参考意义。