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目的:建立阿霉素致乳腺癌肺转移小鼠心肌受损模型,动态观察桔梗对阿霉素治疗乳腺癌肺转移小鼠的减毒增效的作用及其机制。 方法:在建立乳腺癌小鼠心肌受损模型实验中,通过给予不同剂量阿霉素来建立乳腺癌小鼠的心肌受损模型。在桔梗对阿霉素所引起的心脏毒性的增效减毒作用的实验上,将Balb/c小鼠随机分为4组,荷瘤组、阿霉素组、桔梗组、桔梗加阿霉素组,阿霉素组及桔梗加阿霉素组腹腔注射阿霉素2.5mg/kg,隔日一次,连续注射2周;桔梗组及桔梗加阿霉素组每日灌胃桔梗1 g/kg(相当于人的剂量6g),连续灌胃5周;荷瘤组灌胃生理盐水,连续灌胃5周。测定小鼠体重、小鼠乳腺癌原位瘤重、肺转移结节数和制作心脏、乳腺原位肿瘤的病理切片;用ELISA法对小鼠血清中心肌酶的测定;通过聚合酶链式反应(PCR)法定量检测心肌组织中top2β。 结果:1)在造模实验中,心肌细胞损害严重程度从轻到重依次为荷瘤组、阿霉素2mg/kg组、阿霉素2.5mg/kg组、阿霉素3mg/kg组。在小鼠血清中心肌酶测定方面,阿霉素2.5mg/kg组血清中CK-MB以及cTnⅠ浓度明显高于荷瘤组、阿霉素2mg/kg组,具有统计学差异(p<0.05)。阿霉素2.5mg/kg组,其心脏病理以及小鼠血清中心肌酶显示心脏损害明显且此组小鼠存活率高,心肌受损模型较稳定,具有可重复性。2)桔梗对乳腺癌肺转移小鼠运用阿霉素增效减毒的动态观察实验中:1.增效作用:在存活率方面,阿霉素给药两周,中药给药5周,观察小鼠的存活率,桔梗组小鼠存活率为37.5%,阿霉素组小鼠存活率为25%,桔梗加阿霉素组小鼠存活率为62.5%,荷瘤组小鼠存活率为37.5%。在乳腺癌原位瘤重抑制率方面,从第1周到第5周各组瘤重抑制率从高到低依次均为桔梗加阿霉素组→阿霉素组→桔梗组。给药后第1周、第3周、第4周桔梗和阿霉素合用两药作用增强。在肺转移抑制率方面,给药后第1周、第3周、第4周,各组肺转移抑制率从高到低依次为桔梗加阿霉素组→桔梗组→阿霉素组。而给药后第2周则为阿霉素组→桔梗加阿霉素组→桔梗组。在原位瘤病理切片方面,从第1周至第5周,阿霉素组的组织局灶性坏死比桔梗加阿霉素组严重。2.减毒作用:在血清中心肌酶测定方面,给药后第1周,阿霉素组血清中的CK-MB浓度高于桔梗加阿霉素组,有统计学差异(p<0.05);阿霉素组血清中ROS浓度高于桔梗加阿霉素组,有统计学差异(p<0.05)。在第2周时,阿霉素组血清中CK-MB明显高于桔梗加阿霉素组,有显著统计学差异(p<0.01);阿霉素组血清中的cTnⅠ浓度明显高于桔梗加阿霉素组,有显著统计学差异(p<0.01)。在第3周时,阿霉素组血清中MDA明显高于桔梗加阿霉素组,具有显著的统计学差异(p<0.01)。在心肌组织中top2β mRNA表达方面,从第1周至第4周,阿霉素组心肌组织中的top2β mRNA明显高于桔梗加阿霉素组,差异有统计学意义。在心脏病理切片方面,从第1周到第5周,心肌细胞损害严重程度从轻到重依次均为荷瘤组→桔梗组→桔梗加阿霉素组→阿霉素组。 结论:(1)2.5mg/kg阿霉素致乳腺癌肺转移小鼠心脏明显受损,可成功建立心肌受损模型。(2)桔梗加阿霉素联可以提高乳腺癌肺转移小鼠的存活率。(3)桔梗对阿霉素有减毒增效的作用,其机制可能与抗氧化应激作用及减少心肌组织中top2β mRNA的表达有关。