目的:本研究旨在阐明SNTB1（Syntrophin Beta 1）在大肠癌（Colorectal Cancer,CRC）中的表达和对大肠癌细胞体内外生长的影响及调控机制,并在此基础上研究熊果酸（Ursolic Acid,UA）的干预作用,为临床上大肠癌的预防和治疗研究提供理论和实验基础,对于开发新的药物靶点有广阔的前景。方法:1.通过mRNA芯片和高含量筛选（High-Content Screening,HCS）筛选出CRC组织和癌旁组织的差异表达基因（Differentially Expressed Genes,DEGs）;采用c DNA芯片和在线数据库分析CRC组织和癌旁组织SNTB1 mRNA表达;采用组织芯片（Tissue Microarry,TMA）分析CRC组织和癌旁组织SNTB1蛋白表达;采用c DNA芯片及在线数据集分析SNTB1表达和患者生存期的关系。2.使用短发夹RNA（sh RNA）沉默HCT116细胞中的SNTB1,通过q PCR和Western blot评估其mRNA和蛋白质水平;通过CCK8、集落形成实验、流式细胞术评价sh-SNTB1对CRC细胞增殖、周期以及凋亡的影响;构建裸鼠皮下移植瘤模型,通过测量瘤体体积、瘤体重量以及瘤体荧光强度评价sh-SNTB1对体内CRC细胞生长的影响;采用IHC检测瘤体组织PCNA的表达、TUNEL染色检测瘤体组织细胞凋亡情况,评价sh-SNTB1对体内CRC细胞增殖和凋亡的影响。3.通过同位素标记相对和绝对定量（Isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation,i TRAQ）分析HCT116细胞sh-SNTB1后差异表达蛋白,通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）和蛋白质与蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction,PPI）分析sh-SNTB1对相关通路和蛋白的影响;采用si-RNA转染沉默SNTB1和/或蛋白激酶N2（Protein kinase N2,PKN2）,通过CCK8、集落形成实验、流式细胞术等实验检测CRC细胞中PKN2对SNTB1的调控作用。4.HCT116细胞经UA干预后,通过CCK8检测细胞活力,Western blot检测SNTB1及相关蛋白表达;分别培养SNTB1沉默和过表达的CRC细胞并给与UA干预,通过CCK8、集落形成以及Western blot试验评价UA对SNTB1的调控作用。结果:1.CRC组织中SNTB1 mRNA和蛋白表达水平显著高于癌旁组织,且SNTB1高表达与CRC患者总生存期低相关。2.SNTB1沉默显著抑制了体外CRC细胞的细胞活力和集落形成能力,诱导CRC细胞周期阻滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡;SNTB1沉默不仅显著抑制了CRC移植瘤的生长,还抑制了PCNA的表达和诱导细胞凋亡。3.SNTB1沉默显著上调了PKN2蛋白在CRC细胞的表达和抑制了ERK和Akt的磷酸化;在CRC细胞沉默PKN2逆转了SNTB1沉默引起的PKN2蛋白表达上调、细胞活力和存活率降低,以及细胞周期阻滞和细胞凋亡的增加。4.UA显著抑制了CRC细胞活力;UA不仅分别下调和上调了SNTB1和PKN2的蛋白表达,还抑制了Akt和ERK磷酸化;UA显著促进了SNTB1沉默导致的CRC细胞活力和集落形成能力下降、PKN2蛋白表达升高,以及Akt和ERK磷酸化的下降;UA显著抑制了SNTB1过表达导致的CRC细胞活力和集落形成能力的升高、PKN2蛋白表达的下降,以及Akt和ERK磷酸化的升高。结论:1.SNTB1在CRC组织中显著过表达,其过表达与CRC患者生存率短相关;2.SNTB1沉默抑制CRC细胞生长、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,且通过上调PKN2表达从而抑制其下游Akt和ERK信号通路,可能是其潜在下游机制之一;3.UA发挥抗CRC细胞生长且显著下调SNTB1表达及其下游PKN2/Akt/ERK通路。