【摘 要】
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药物代谢是指药物分子被机体吸收后,在机体酶的作用下发生的化学结构的转化。多数药物经过代谢转化失去或降低了活性,也有少数药物产生了活性更强的代谢物或毒性产物。在新药研发中,不良的代谢产物降低了药物的生物利用度,这点己成为候选化合物被淘汰的主要因素。美国最近一项报告指出,药物研究过程中只有10%的新药候选化合物可进入市场,而大约40%的药物由于无体内活性或药代动力学参数不佳而遭淘汰。因此,迫切需要在药
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药物代谢是指药物分子被机体吸收后,在机体酶的作用下发生的化学结构的转化。多数药物经过代谢转化失去或降低了活性,也有少数药物产生了活性更强的代谢物或毒性产物。在新药研发中,不良的代谢产物降低了药物的生物利用度,这点己成为候选化合物被淘汰的主要因素。美国最近一项报告指出,药物研究过程中只有10%的新药候选化合物可进入市场,而大约40%的药物由于无体内活性或药代动力学参数不佳而遭淘汰。因此,迫切需要在药物研发早期阶段对其体内代谢特征进行研究,避免毒性产物的生成、发现有效的代谢产物,减少经费与时间的投入。
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芍药甘草汤是出自张仲景《伤寒论·太阳篇》的名方,主治伤寒伤阴,筋脉失濡,腿脚挛急,心烦,微恶寒,肝脾不和,脘腹疼痛。本研究基于芍药甘草汤的基础上,考察了灌胃给予其主要成份芍药苷及甘草酸后,两者在药代动力学上的相互影响,并对可能的影响因素进行了探讨。同时,本研究中制备了芍药苷-甘草次酸经皮给药贴片,并对其体外透过性能及在体局部组织分布和镇痛活性进行了考察。与甘草酸单独灌胃给药相比,联合灌胃给药后甘草
背景:动脉粥样硬化的发生及发展同氧化应激反应、免疫、炎症反应密切相关,干预动脉粥样硬化的氧化应激反应而抑制炎症、免疫反应已成为探索延缓动脉粥样硬化的一条新途径。白藜芦醇是一种有效的植物类抗氧化剂,可通过清除氧自由基、调节抗氧化酶活性等来拮抗机体的氧化应激反应。本实验将通过白藜芦醇喂养高脂饮食小鼠产生的抗氧化应激作用,并结合其对动脉粥样硬化形成过程中炎症、免疫反应机制方面的影响程度,从动脉粥样硬化的
本课题选取以了大蒜素(丙烯三硫醚)为模板合成的四种不饱和的衍生物:二(3-丁烯基)三硫醚、二(3-甲基-2-丁烯基)三硫醚、二(4-戊烯基)三硫醚和二(5-己烯基)三硫醚。比较这五化合物对体外培养的巨噬细胞的刺激活性,并且对小鼠腹腔巨噬细胞分离的刺激药物和温度条件进行筛选,以便最大程度获取巨噬细胞。探究五种化合物在不同浓度下通过调节巨噬细胞内游离钙离子对巨噬细胞的形态,活力和吞噬能力以及对巨噬细胞
华钩藤(Uncaria sinensis (Oliv.) Havil)为茜草科(Rubiaceae)钩藤属植物,性凉味甘,具有清热平肝、息风定惊之功效。照中国药典(2010年版)钩藤项下规定,可作为中药钩藤入药。钩藤含有多种形式的吲哚类生物碱,现代药理研究证明钩藤总生物碱具有显著的降血压作用。钩藤传统的药用部位是带钩的茎枝,但最近有研究表明,钩藤叶里生物碱的含量和种类更多。本文主要以华钩藤叶为原料
苦参碱是一种重要的生物碱,来源于苦参Sophora flavescens Ait,具有多种重要的药理活性,比如解热、降温、镇痛、镇静、抗心律失常、减轻心肌损伤、保护心肌缺血、抗肿瘤、防止肝纤维化及抗乙型肝炎病毒等。由于其毒性较大,该化合物具有良好的应用价值和应用前景大打折扣。为了改善其毒性,降低其不良反应,我们着手对其进行结构修饰和改造。苦参碱磺酸钠是苦参碱的一种衍生物。本课题首先着重考察磺酸钠结
目的:研究梓葛冻干粉针对CoCl2损伤PC12细胞的保护作用及其作用机制。方法:运用不同浓度的CoCl2溶液作用于PC12细胞,通过MTT法检测细胞存活率,比较不同浓度CoCl2对PC12细胞的损伤程度,确定引起损伤最佳作用浓度;将PC12细胞分为正常组、模型组、梓葛冻干粉针12.25,24.50,49.00,98.00μg·mL-1浓度组,预先给予4个浓度的梓葛冻干粉针作用1h后,采用CoCl2
本研究采用多因素慢性不可预知应激源(电击足底、拥挤、拥挤+热刺激、冷水刺激、禁水、禁食、通宵照明,21天),建立抑郁动物模型,并给予动物不同剂量中药复方枳菊解郁汤处理。将健康昆明品系小白鼠随机分为对照组,模型组,阳性药物(氟西汀)组,枳菊解郁汤低、中、高剂量组。采用开场实验、悬尾实验和Morris水迷宫实验,检测小鼠自发活动和探究行为、情绪行为变化以及空间学习记忆能力的变化;检测小鼠海马及前脑皮层
目的:观察金思维提取物对APPV717I转基因小鼠脑内总tau蛋白及cdk5表达水平的影响,以探讨金思维提取物防治阿尔茨海默病的作用靶点。方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机等分为5组:模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维小、中、大剂量组。将同月龄、同遗传背景的C57BL/6J小鼠作为对照组。采取灌胃给药,每日1次,连续治疗8个月。运用免疫组织化学和蛋白质印迹技术检测各组小鼠海马组织内总tau
目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠海马神经元蛋白磷酸酶2A(PP2A)表达的影响。方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠60只随机分为模型组、多奈哌齐组(0.92mg/kg/d)、GEPT小剂量组(0.075g/kg/d)、GEPT中剂量组(0.15g/kg/d)和GEPT大剂量组(0.3g/kg/d),并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠12只作为正常对照
目前,癌症的发病率越来越高。尽管乳腺癌结肠癌等的病因并不十分明确,但重金属、放射性物质等环境污染,以及人们饮食及其习惯的变化等因素都是癌症的重要诱因。再加上其一直居高不下的死亡率,和患者在疾病过程中所遭受的令人难以忍受的痛苦和折磨,导致癌症成为严重威胁人类身体健康的重要疾病之一。其防治受到了人们的高度重视。近几年来,癌症的研究进展日新月异,抗肿瘤药物的临床使用已经成为治疗癌症的主要手段之一,抗肿瘤