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急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)及急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)是指由急性肺水肿和炎症引起的呼吸衰竭综合症。临床上尚无有效治疗方法,死亡率高,发病机理也不甚明了。本文从建立ALI动物模型着手,探讨ALI的发病机理并以成功建立的油酸型ALI大鼠模型为平台研究氧化苦参碱对ALI的干预保护作用及其作用机理。 1.内毒素型ALI小鼠模型的建立及评估 经尾静脉注射LPS建立小鼠ALI模型。结果显示iv LPS只引起轻度的炎症反应,对肺组织结构影响很小,未能成功复制小鼠ALI模型。 2.氧化苦参碱对油酸型大鼠ALI的保护作用研究 实验中造模前用OMT干预治疗后,油酸引起的肺湿/干重比值增高显著降低,肺容量和动态肺顺应性的降幅均显著减小,肺组织病理学病变均有所改善。显示OMT对油酸引起的肺损伤的确有保护作用。对TNF-α水平的抑制能力(抗炎作用)可能是OMT保护作用的重要原因。 3.氧化苦参碱对LPS激活大鼠肺泡巨噬细胞系NF-κB活性的抑制作用研究 LPS刺激前用OMT进行干预可明显抑制TNF-α的表达的提高,并呈剂量依赖性。但NF-κB活性的检测结果显示OMT未能抑制LPS诱导的NF-κB激活。这就说明OMT不是通过NF-κB途径影响TNF-α的合成的。 本研究显示,OMT预处理对油酸引起的ALI有保护作用,对TNF-α水平的抑制能力(抗炎作用)可能是OMT保护作用的重要原因。但OMT对TNF-α合成的抑制作用可能与NF-κB途径无关。