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第一部分氟伐他汀对心肌梗死大鼠左室重塑和功能的影响
目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠左室结构和功能的影响。
方法:雌性SD大鼠AMI术后6h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；另设：③假手术组.直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标测定。
结果:与假手术组相比，心肌梗死对照组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数均明显增加(P＜0.01)，左室短轴缩短率(FS)和射血分数(EF)显著降低(P＜0.01)。与心肌梗死对照组相比，氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP和左、右心室心肌肥厚指数均显著降低或减少(P＜0.01)，FS和EF显著升高(P＜0.01)。
结论:氟伐他汀能抑制大鼠AMI后左室重塑，改善血流动力学异常和左室功能。
第二部分氟伐他汀抗心室重塑作用机制研究第一节氟伐他汀对心肌梗死大鼠左室心肌肌球蛋白重链及胶原重建的影响
目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后肌球蛋白重链(α、βMHC)基因转录mRNA表达及胶原重建的影响，研究他汀类抗心室重塑的可能机制。
方法:雌性SD大鼠AMI术后6h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③假手术组。直接灌胃给药8周后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测定左室心肌α、βMHC的mRNA的表达、采用免疫组化方法检测非梗死区胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ胶原比值。
结果:AMI组βMHCmRNA、非梗死区CVF及Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显高于假手术组，αMHCmRNA显著低于假手术组。氟伐他汀组的βMHCmRNA、非梗死区CVF及Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显低于AMI组，αMHCmRNA显著高于AMI组。
结论:氟伐他汀对心梗后肌球蛋白链基因mRNA表达及胶原重建可产生有益的影响。这可能是其抗心室重塑、改善左心功能的机制之一。
第二节氟伐他汀对心肌梗死后心衰大鼠氧化应激状态的影响
目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂氟伐他汀在心梗后慢性重塑过程中的抗氧化应激作用，研究氟伐他汀在缺血性心衰中的保护机制
方法:雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6h随机分为：(1)AMI对照组；(2)氟伐他汀组；另设：(3)假手术组。直接灌胃给药8周后采用比色法测定心肌总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)。
结果:与假手术组相比，AMI组左室MDA显著增加，TAOC均显著降低(P＜0.01)。与AMI组相比，氟伐他汀组的MDA显著降低，TAOC显著升高(P＜0.01)。
结论:氟伐他汀具有自由基清除活性，它在缺血性心脏病心衰中的保护作用可能部分通过阻断心衰是氧化应激状态下的恶性循环有关。
第三节氟伐他汀对心肌梗死大鼠左室心肌IL-1β及TGF-β1表达的影响
目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死后心衰大鼠白介素-1β(IL-1β)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达变化的影响，研究氟伐他汀抗心室重塑的可能机制。
方法:雌性SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③假手术组。直接灌胃给药8周后采用逆转录聚合酶链反应检测左室心肌IL-1βmRNA的表达，采用Western印迹技术检测左室心肌TGF-β1蛋白含量。
结果:与假手术组相比，AMI组左室心肌IL-1βmRNA及TGF-β1蛋白均显著增加(P均＜0.01)，与AMI组相比，氟伐他汀组的IL-1βmRNA及TGF-β1显著降低(P均＜0.05～0.01)
结论:细胞因子在心梗后的慢性重塑过程中发挥重要作用。下调IL-1β及TGF-β1的表达，改善炎症反应可能是氟伐他汀抑制心室重塑，延缓心衰进展的又一重要机制
第三部分氟伐他汀与氯沙坦合用防治大鼠心肌梗死左室重塑的对比 目的:对比氟伐他汀、氯沙坦及其合用对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑的影响，研究氟伐他汀与氯沙坦合用能否发挥补充和/或协同效应。
方法:SD大鼠AMI术后6h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③氯沙坦组；④氟伐他汀和氯沙坦合用组；另设假手术组.直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标及左心室心肌肌球蛋白重链(α、βMHC)的mRNA表达的测定。
结果:与假手术组相比，AMI组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数和βMHCmRNA均明显增加，左室短轴速短率(FS)、射血分数(EF)和αMHCmRNA降低。与AMI组相比，氟伐他汀、氯沙坦及其合用三组不同程度地改善心功能指标。与两药单用相比，合用组的βMHCmRNA减少，αMHCmRNA、FS及EF显著增加。
结论:氟伐他汀、氯沙坦及其合用均能有效抑制大鼠AMI后的心室重塑，改善血流动力学异常和左心功能，且以合用更优。