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目的：因其高发生率、高致死率和致残率，脑中风越来越受到人们的重视。缺血性脑中风的常见原因是大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。缺血性损伤后引起一系列病理级联反应，其中炎症反应是其中比较重要的反应过程。脑缺血耐受(brain ischemic tolerance, BIT)是指提前给机体小剂量的有害刺激，即进行脑缺血预处理(cerebral ischemic preconditioning, CIP)后，可明显减轻随后严重的脑缺血所造成的脑组织细胞损害的现象。该现象表现出的内源性神经保护作用，为研究脑缺血的神经保护机制提供了新型思路。目前已有研究证实，炎症介质在脑缺血耐受中起着重要作用。肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer ofapoptosis,TWEAK)是一个炎性因子，在炎症反应中可以诱导多种基因产物的表达。脑缺血后，TWEAK通过激活核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases9,MMP-9)的表达，从而影响神经血管单元(neurovascular unit, NVU)。缺血预处理抑制NF-κB通路，通过调控炎性因子及细胞因子等的增减，产生脑缺血耐受，对神经系统具有保护作用。本实验用大鼠大脑中动脉阻塞造成脑缺血模型，观察缺血预处理后大鼠脑缺血模型上TWEAK、NF-κB及MMP-9的表达，旨在探讨缺血预处理的神经保护作用及耐受缺血与TWEAK、NF-κB及MMP-9的关系。方法：采用成年健康雄性SPF级Sprague-Dawley大鼠，随机分为实验组、对照组、假手术组、正常组。利用线栓法阻塞大脑中动脉以制作大鼠局灶性脑缺血模型，MCAO10min作为IP，IP后48线栓法永久性阻塞大脑中动脉，造成脑梗死模型。对所有大鼠进行神经功能评分后，按PMCAO后6h、24h、48h、72h不同时间点处死大鼠。干湿重法测量脑组织含水量，2%2，3，5—氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazoliumchloride,TTC)染色法计算脑梗死体积，免疫组织化学法和逆转录多聚酶链反应(Reverse Transcription–Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测TWEAK、NF-κB及MMP-9的表达。结果：1.实验组和对照组大鼠麻醉清醒后，均出现不同程度的左侧肢体偏瘫症状。实验组神经功能缺损症状较对照组明显减轻（P﹤0.05），假手术组无此类似症状。2.实验组的脑含水量与对照组比较有显著性意义(P<0.05)；实验组与假手术组比较及对照组与假手术组比较均有显著差异，具有统计学意义(P<0.01)。3.假手术组和正常组脑组织TTC染色呈均匀红染，无梗死灶，实验组及对照组脑组织出现白色梗死灶。其中实验组中脑梗死体积明显小于对照组，两者比较有统计学差异（P <0.05）。4．TWEAK、 NF-ΚB及MMP-9蛋白的表达：脑缺血6h后阳性细胞数目增多，与假手术组比较差异具有显著性。24h阳性细胞数目达最高峰，48h阳性细胞数与24h比较下降，72h降的更低。与对照组相比，实验组的阳性细胞数明显减少。TWEAK与NF-κB及TWEAK与MMP-9两两比较，在梗死后各时间点的蛋白表达呈显著性正相关。5. TWEAK、 NF-ΚB及MMP-9mRNA的表达：实验组mRNA的表达在脑缺血6h时与假手术组比较有差异，24h时mRNA的表达最高，48h略有下降，72h表达量更低，但与假手术组比较仍有差异。实验组mRNA的表达比对照组少。TWEAK、NF-κB及MMP-9的梗死后各时间点的mRNA表达呈显著性正相关。结论：TWEAK、NF-κB及MMP-9在脑缺血后的脑组织中的表达显著升高，并且三者表达具有密切相关性。缺血预处理可以改善神经症状，减轻脑水肿，减小脑梗死体积，抑制了脑缺血后TWEAK、NF-κB及MMP-9表达的升高。缺血预处理诱导产生脑缺血耐受，具有神经保护作用。TWEAK、NF-κB或者MMP-9可能与此神经保护机制有关。