【摘 要】
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研究背景心力衰竭（heart failure,HF）作为多种病因导致的心脏结构性损害的共同终末期表现,已经成为全球性的公共卫生问题。在60岁及以上的人群中,心力衰竭发病率为2%,其中射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）更为普遍。由于HFpEF的病理生理过程不十分清楚,且缺乏有效的实验模型,导致HFpEF缺
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研究背景心力衰竭（heart failure,HF）作为多种病因导致的心脏结构性损害的共同终末期表现,已经成为全球性的公共卫生问题。在60岁及以上的人群中,心力衰竭发病率为2%,其中射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）更为普遍。由于HFpEF的病理生理过程不十分清楚,且缺乏有效的实验模型,导致HFpEF缺乏足够的临床治疗手段。在HFpEF发展中除了心肌细胞的变化外,非心肌细胞,主要为内皮细胞和成纤维细胞也扮演了重要角色。本研究运用HFpEF疾病模型,寻找疾病发生发展中起关键作用的非心肌细胞亚群,为今后的治疗和进一步研究提供最新的理论基础。研究方法1、通过联合喂养5周高脂饲料和L-NAME构建HFpEF模型。2、通过心脏超声、运动实验、肺功能检测和病理检测模型的有效性。3、通过单细胞测序的方法,分析HFpEF发生后的细胞组分的变化。4、通过单细胞测序的方法,分析HFpEF发生后内皮细胞和成纤维细胞亚群。结果1、联合喂养高脂饲料和L-NAME后,小鼠心脏舒张功能减弱、肺部淤血加重、心肌肥厚和间质纤维化。2、单细胞测序表明HFpEF发生后,内皮细胞和成纤维细胞数量明显改变。内皮细胞中,Cardiomyocyte ECs细胞亚群明显增多;而成纤维细胞中,F-Act2细胞亚群明显增多。结论在HFpEF发展过程中,内皮细胞和成纤维细胞均扮演着重要的作用。内皮细胞Cardiomyocyte ECs亚群增加,起到稳定心肌收缩力的作用;成纤维细胞F-Act2细胞亚群增加,介导心脏纤维化和胶原沉积。
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