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目前,多种类型的纳米载体已被广泛用于化疗药物的靶向传递和控制释放,但在促进抗肿瘤药物在病灶部位的累积、降低其在正常组织的过早释放仍然面临着挑战。前期研究中,采用二硫键为还原敏感键和叶酸为靶向配体,叶酸共价接枝到嵌段共聚物亲水段,喜树碱通过二硫键键接至共聚物疏水端,制备出键接有喜树碱的胶束聚合物(PMCPT)。本研究使用2-丙酸基-3-甲基丁烯二酸酐(CDM)连接的聚(乙二醇)引发丙交酯开环聚合,制备不同敏感性的酸度敏感聚合物(CDM/PELA)。采用静电纺丝和冷冻切割技术,成功将PMCPT载入酸度敏感短纤维(F/MCPT),从而实现PMCPT的酸度敏感性释放并自组装成聚合物胶束(MCPT)。基于静电纺丝的优势和酸度敏感性聚合物的敏感性降解,含有20%PEG的聚合物短纤维(F4/MCPT)表现出最佳的细胞吞噬量和肿瘤细胞的增长抑制效果以及诱导凋亡。在pH 6.5释放介质中,短纤维F/MCPT体外释放行为并未出现明显的突释现象,40天后累积释放量达到80%左右。F/MCPT释放出的MCP①T与通过溶剂挥发法制备的MCPT相比,两者具有相似的粒径和形态、叶酸介导的细胞吞噬量和还原敏感性释放行为。同时合成了具有聚集诱导发光特性(AIE)的胶束聚合物(PMTPE),可形成与MCPT具有相似形态和尺寸的载TPE聚合物胶束(MTPE)。制备了载PMTPE的酸度敏感短纤维(F/MTPE),与F/MCPT显示出类似的酸度敏感性释放行为。基于AIE效应验证了 F/MTPE基体在肿瘤组织中释放出PMTPE,在细胞外自组装为MTPE,随后通过叶酸介导的细胞内吞作用进入肿瘤细胞等过程。与瘤内或静脉注射MCPT相比,瘤内注射F/MCPT能有效提高对肿瘤的生长抑制作用,诱导肿瘤细胞凋亡和延长机体存活时间。因此,上述研究将双重靶向和双重刺激反应性释放整合到短纤维中,构建了双重靶向递送和双重刺激的药物控释系统。