随着新药的开发及联合用药的增加,药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,DILI)的发病率逐年递增,占所有药物不良反应的9.5%。已成为病毒性肝病以外严重威胁人类健康的肝脏疾病。据报道有1000多种药物能引起肝损伤,其中最常见的药物是对乙酰氨基酚(Acetaminophen, APAP)。正常剂量内APAP是安全有效的解热镇痛药,但是急性或累积性过量时能导致严重的肝损伤,甚至肝衰竭。对APAP的肝毒性是导致药物性肝损伤的主要原因。目前对APAP伤肝机制不明。最近的研究进展提示氧化型代谢物的形成、谷胱甘肽的减少、蛋白巯基的增加,特别是线粒体蛋白,都能引起严重的肝中毒。ROS(Reactive oxygen species)引起的氧化应激和细胞内钙超载可能是导致药物性肝损伤的主要机制。硫氧还蛋白(Thioredoxin, Trx)是体内重要的氧化还原蛋白,与硫氧还蛋白还原酶及NADPH共同构成硫氧还蛋白系统。Trx能还原细胞内蛋白的二硫键,维持细胞内氧化还原环境；另外Trx具有阻滞钙通道的作用,防止细胞内钙超载引起的细胞凋亡。对于APAP引起的肝损伤,除了改变对APAP的剂型以及研究其损伤肝脏的机制,越来越多的研究热衷于保肝中药的探索。云南盛产三七,皂苷类是其主要活性成分,高达12%。现代化学和药理学研究发现三七总皂苷药理作用广泛,具有抗疲劳、降血糖、活血化瘀、提高机体免疫功能、抗炎、提高耐缺氧能力、清除自由基抗氧化等作用。本文以小鼠为研究对象,研究三七三醇皂苷(Panaxatriol, PTS)对小鼠肝脏硫氧还蛋白的表达的影响及对APAP所致小鼠肝损伤的作用。以100 mg/kg为剂量连续七天给予小鼠注射PTS,第八天注射300 mg/kg APAP,24小时后采集血液及提取肝脏。利用蛋白免疫印迹法检测小鼠肝脏Trx的表达情况,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)试剂盒测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶含量,免疫组化观察小鼠肝脏组织学改变,酶联免疫吸附测定血清中肿瘤坏死因子-α的含量。结果发现.PTS能明显诱导肝脏Trx表达量升高并抑制APAP所致小鼠血清ALT升高,保护肝细胞维持正常形态。本研究表明PTS可能通过诱导Trx过表达抑制APAP所致的肝损伤,为进一步阐明PTS与Trx保护肝损伤的机制提供基础理论依据。