目的:化疗药物在药物治疗肿瘤中占主导地位,在直接杀死肿瘤细胞的同时,对正常细胞亦产生杀伤作用,从而引起较强的毒副作用,影响患者生存质量。随着“带瘤生存,重视生活质量”治疗理念的深入,中西药结合抗肿瘤的方法已用于临床,如黄芪颗粒、复方苦参注射液、贞芪扶正胶囊等作为辅助药物已用于肿瘤的治疗。中药在增强化疗药物疗效的同时,可通过免疫调节降低化疗药物带来的毒副作用,提高患者免疫功能,从而改善患者生活质量,延长生存时间。长春瑞滨(NVB)临床上用于治疗非小细胞肺癌,其显著的毒副作用为骨髓抑制;阿霉素(ADM)为广谱抗肿瘤药,易造成心脏毒性。前期研究表明穿心莲有效部位(AEP)在体内外能够显著抑制小鼠Lewis肺癌,4T-1乳腺癌的增殖,主要通过对TGF-β1的双向调节来发挥抗肿瘤作用,并且能够改善小鼠生活质量,延长生存时间。本课题拟研究AEP联合NVB治疗小鼠Lewis肺癌,AEP联合ADM治疗小鼠4T-1乳腺癌,来探讨AEP联合化疗药物是否有增效减毒的作用。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌、BABL/C小鼠4T-1乳腺癌皮下移植肿瘤模型,随机分为八组:阴性对照组(NS,0.2 m L/10 g)、NVB或ADM组(5 mg/kg)、AEP高剂量组(400 mg/kg)、AEP中剂量组(200 mg/kg)、AEP低剂量组(100 mg/kg)、联合组高剂量组(400 mg/kg+5 mg/kg)、联合组中剂量组(200 mg/kg+5 mg/kg)、联合组低剂量组(100 mg/kg+5 mg/kg)。NS,AEP均采用灌胃给药,每天一次;化疗药物均采用尾静脉给药,一周一次。通过记录小鼠一般状态、自主活动、生存期,观察实验小鼠的生活质量;计算肿瘤体积、抑瘤率及协同指数Q值,评价AEP与化疗药物联合对小鼠Lewis肺癌、4T-1乳腺癌的抗肿瘤效果;通过计算小鼠各脏器指数,评价药物对小鼠免疫器官的影响;检查外周血常规,评价药物对造血功能的影响;通过生化方法检测血清中肿瘤特异性生化指标(AST/GOT,LDH,γ-GT,AKP,5-NT),氧化酶(SOD,MDA)的活力,评价药物对机体组织损伤及抗氧化系统的影响;HE染色法观察肿瘤及组织的病理变化。结果:AEP联合NVB治疗小鼠Lewis肺癌中,AEP高、中、低剂量组,NVB组,对小鼠Lewis肺癌抑瘤率为53.16%、51.15%、43.52%,57.18%;联合组高、中、低剂量抑瘤率为86.52%、82.46%,73.36%,Q值分别为1.08、1.05、0.97,与阴性对照组相比,有非常显著性差异(P<0.01)。生存期结果显示,联合组高、中、低剂量对Lewis肺癌小鼠生命延长率为112.7%、107.2%、98.2%。NVB组小鼠体重,自主活动均,脾脏指数有一定的下降(P<0.05),而其他组无显著性差异。外周血常规结果显示,AEP高、中、低剂量及联合组中剂量使PLT数处于正常值范围内,联合组高剂量WBC、RBC数处于正常值范围内。氧化酶结果显示,联合组高、中剂量的小鼠SOD活力显著性升高(P<0.05),且联合组高剂量对小鼠的丙二醛MDA含量有明显的降低(P<0.05)。肿瘤特异性生化指标结果显示,AEP组及联合组对5,-NT、AST/GOT、γ-GT、AKP活力均有显著降低(P<0.05)。病理切片显示,肿瘤细胞密度、形态均有所改变,联合组肿瘤细胞形态固缩,细胞核出现裂解,有大量炎症坏死等现象;与NVB组相比,联合组肝组织细胞稠密、排列整齐、中央静脉扩张。AEP联合ADM治疗小鼠4T-1乳腺癌中,AEP高、中、低剂量组,ADM组,对小鼠4T-1乳腺癌抑瘤率为37.55%、40.19%、21.15%,51.91%;联合组高、中、低剂量抑瘤率为73.31%、70.19%、68.09%,Q值分别为1.04、0.99、1.10,与阴性对照组相比,有非常显著性差异(P<0.01)。ADM组小鼠体重,自主活动均,脾脏指数有一定的下降。联合组小鼠SOD活力显著性升高,而丙二醛MDA含量有明显的降低。AEP组及联合组对LDH、AST/GOT、γ-GT、AKP活力均有显著降低。与ADM组相比,联合组心肌细胞形态无明显变化。结论:AEP联合化疗药物NVB、ADM能够增强对小鼠Lewis肺癌、4T-1乳腺癌的抗肿瘤作用,改善NVB造成的骨髓抑制等造血功能障碍,减少ADM带来的心脏毒性,其机理可能与通过降低血清中AST/GOT,LDH,γ-GT,AKP,5,-NT的水平有关,从而提高小鼠免疫功能,改善小鼠生活质量,延长生存时间。