论文部分内容阅读
目的了解CP-31398对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的体外抑制效应并初步探讨可能的作用机制。方法采用不同浓度的（1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、6μg/mL、8μg/mL和10μg/mL）的CP-31398作用于雄激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞，采用MTT法检测CP-31398对肿瘤细胞生长活性的影响。采用RT-PCR法从mRNA水平检测DU-145细胞中p21表达；采用Western-Blot法在蛋白质水平检测p53的表达。采用Annexin V-PI染色使用流式细胞仪分析CP-31398对DU-145细胞凋亡的影响。采用PI染色法，使用流式细胞仪分析CP-31398对DU-145细胞细胞周期的影响。结果MTT实验结果显示细胞活性随CP-31398浓度的逐渐增加而降低。2μg/mL的CP-31398可以诱导DU-145细胞产生凋亡，凋亡率从（1.10±0.53）%明显提高至（20.63±2.94）%（P<0.05）。CP-31398作用DU-145细胞24h后处于G0/G1期的细胞由（41.64±1.87）%增至（54.72±1.45）%（p＜0.05），而处于S期的细胞则由（44.95±2.23）%减少至（34.75±1.46）%（p＜0.05），处于G2/M期的细胞无明显变化。RT-PCR可检测到p21mRNA表达增加，Western-Blot可检测到实验组与对照组均表达p53蛋白。结论CP-31398能恢复变异型p53野生型功能，在体外显著抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生长，导致细胞周期的阻滞并诱导细胞凋亡。