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目的:探讨乳脂球表皮生长因子-8（milk fat globule-epidermal growth factor-8,MFG-E8）在非酒精脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）中的作用及其潜在机制。方法:将24只野生型（wild type,WT）和MFG-E8基因敲除（knock out,KO）C57BL/6小鼠随机分成4组（CD-WT组、MCD-WT组、CD-KO组和MCD-KO组）。其中CD-WT组和CD-KO组给予对照饲料（control diet,CD）饮食;MCD-WT组和MCD-KO组给予蛋氨酸和胆碱缺乏模型饲料（methionine and choline deficient diet,MCD）饮食。期间密切观察小鼠身体状态,并每周固定时间测量记录其体重。5周后收取小鼠血液和肝脏组织。试剂盒检测血清中的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,AST）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）的活性水平,肝脏组织中的甘油三酯（triglyceride,TG）含量;苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色检测评估肝脏病理学变化;油红O染色评价肝脏脂肪变性程度;天狼星红和马森三色染色评估肝脏纤维化程度;免疫荧光染色检测肝脏中巨噬细胞（F4/80）和中性粒细胞（Ly6G）募集和浸润情况;酶联免疫吸附试验（enzyme-lineked immunosorbent assay,ELISA）检测肝组织中细胞因子TNF-?和IL-1?蛋白的表达;实时定量逆转录聚合酶链式反应（quantitatative reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM、CCL2、CXCL2和TGF-?细胞因子mRNA的表达;免疫蛋白印迹法（western blot,WB）检测肝脏组织中TLR4信号通路中TLR4、p-IRAK1、p-p38、p-p65和p65蛋白表达。结果:1.与CD-WT组相比,MCD-WT组小鼠血清中ALT、AST的活性水平、肝组织TG含量显著增高,肝脏病理损伤和脂肪变性、肝脏纤维化程度加重,肝脏巨噬细胞和中性粒细胞的浸润增加,肝组织内细胞因子TNF-α和IL-1β蛋白及TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM、CCL2、CXCL2和TGF-βmRNA的表达增多,TLR4相关通路TLR4、p-IRAK1、p-p38、p-p65和p65蛋白的表达上调。2.与MCD-WT组相比,MCD-KO组小鼠血清ALT、AST的活性水平及肝组织TG含量增高,肝脏脂肪变性、纤维化程度加重,巨噬细胞和中性粒细胞的浸润增加,细胞因子TNF-α和IL-1β蛋白水平及TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM、CCL2、CXCL2和TGF-βmRNA的表达均上调,TLR4通路TLR4、p-IRAK1、p-p38、p-p65和p65等相关蛋白的表达增加。结论:MFG-E8基因敲除促进非酒精脂肪性肝炎的发展,这可能与其增加炎症细胞因子的释放,增加炎性细胞的的浸润,活化TLR4信号相关通路,扩大炎症级联反应有关。