目的:检测环磷腺苷效应元件结合蛋白1(cAMP responsive element binding protein 1,CREB1)及P21活化激酶4(P21-activated kinase 4,PAK4)在胃不同病变组织中的表达,探讨CREB1和PAK4与胃腺癌发生、预后、临床病理特征的关系以及二者之间的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测CREB1及PAK4在92例进展期胃腺癌组织及相应癌旁非瘤组织、16例胃低级别上皮内瘤变组织及15例胃高级别上皮内瘤变组织中的表达;并对CREB1和PAK4的表达与胃腺癌发生、进展期胃腺癌患者临床病理特征、预后的关系以及二者之间的相关性进行统计学分析。结果:CREB1在低级别上皮内瘤变组织(χ~2=6.361,P=0.030)、高级别上皮内瘤变组织(χ~2=15.210,P=0.001)和进展期胃腺癌组织(χ~2=32.305,P<0.001)中的表达均明显高于癌旁非瘤组织,CREB1在低级别上皮内瘤变组织与高级别上皮内瘤变组织、低级别上皮内瘤变组织与进展期胃腺癌组织、高级别上皮内瘤变组织与进展期胃腺癌组织中的表达均无明显差异(P均>0.05)。PAK4在进展期胃腺癌组织中的表达明显高于癌旁非瘤组织(χ~2=27.173,P<0.001)和低级别上皮内瘤变组织(χ~2=5.171,P=0.023),PAK4在癌旁非瘤组织与低级别上皮内瘤变组织、癌旁非瘤组织与高级别上皮内瘤变组织、低级别上皮内瘤变组织与高级别上皮内瘤变组织、高级别上皮内瘤变组织与进展期胃腺癌组织中的表达均无明显差异(P均>0.05)。CREB1的表达与TNM分期(χ~2=4.168,P=0.041)、浸润深度(χ~2=4.378,P=0.036)和脉管侵犯(χ~2=8.802,P=0.003)有关,与性别、年龄、分化、肿瘤大小、淋巴结转移等无关(P均>0.05)。PAK4的表达与TNM分期(χ~2=4.985,P=0.026)和淋巴结转移(χ~2=6.179,P=0.013)有关,与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯等无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier分析显示CREB1和PAK4高表达的患者总体生存期(χ~2=6.790,P=0.009),(χ~2=9.155,P=0.002)和无病生存期(χ~2=6.418,P=0.011),(χ~2=9.313,P=0.002)较低表达的患者更短;Cox多因素分析显示CREB1和PAK4高表达是影响进展期胃腺癌患者预后的独立危险因素。CREB1和PAK4在进展期胃腺癌中的表达呈显著正相关性(r=0.381,P<0.001)。结论:CREB1和PAK4可能均参与了胃腺癌的发生、发展过程,并且可能具有协同作用;CREB1和PAK4高表达是影响进展期胃腺癌患者预后的独立危险因素,可能成为进展期胃腺癌预后评估的重要指标。