阿片肽又称安神麻醉肽,它是一种神经活性物质,有激素和神经递质的功能,对中枢神经系统及外周器官均可起作用。它可分为内源性阿片肽和外源性阿片肽。内源性阿片肽可以在人类需要的某些特殊情况下由体内自己生成,从而调节人类的情绪等。外源性阿片肽来自于食物等外源性物质,其中乳是外源性阿片肽的主要来源。之前实验室曾从酶解的酪蛋白中得到具有阿片活性的一段新的酪啡肽,其序列为:YFYPELFRQFYQLDA,分子量为:2252.48。实验室曾合成该酪啡肽序列,通过动物实验比较得:合成的酪啡肽与酶解的酪啡肽在镇痛和抗疲劳方面都具有相似的效用。在此基础上,本课题以该酪啡肽序列为母体,依据电荷分布和相似结构替换原则,合理设计6种新型酪啡肽。分别为:（1）NH₂-Tyr-Phe-Trp-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH;（2）NH₂-Tyr-Phe-Phe-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH;（3）NH₂-Tyr-Gly-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-Asp-Ala-OH;（4）NH₂-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-Tyr-Gln-Leu-OH;（5）NH₂-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-Gln-Phe-OH;（6）NH₂-Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu-Phe-Arg-OH。通过实验室熟知的多肽固相合成法合成,经最后综合计算得6种新型酪啡肽合成的平均收率为56.86%。为了比较本课题设计的6种新型酪啡肽与原酶解酪啡肽、原合成酪啡肽的生物活性,本课题采用中枢镇痛实验和外周镇痛实验来检测。结果表明:合成的6种新型酪啡肽都具有中枢镇痛和外周镇痛作用。但（1）-（4）号的总体镇痛效果要比原合成酪啡肽好,却不如其稳定性好。（5）、（6）号不如原酪啡肽的镇痛效果。综合两种镇痛实验,最终可得6种新型酪啡肽的阿片活性从强到弱依次为:（4）> （3）> （2）> （1）、（6）> （5）。采用sybyl6.92对6种样品空间结构、对其与受体对接进行模拟,可以比较合理的解释上述结果。模拟结果表明:（1）、（2）、（6）号样品可以与μ受体选择性结合;（3）、（5）号样品可以与κ受体选择性结合;（4）号样品可以与δ受体选择性结合。只有（3）、（4）号比较成功地对接到它们所选择受体的活性腔中。这也与动物实验中的检测结果（3）、（4）号样品的活性较强相一致。