【摘 要】
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目前,临床上对抗抑郁疗法的选择主要依据患者症状和医生经验,缺乏可靠指标来帮助缩短抑郁症患者在治疗上的试错过程。因此,寻找相关生物学标记,实现基线水平下的个体化疗效预测具有重要价值。既往影像学研究已揭示了诸多抑郁症疗效相关的预测因子,但对特定时频段上的生物学标记尚缺乏探索。本文利用脑磁图在时间分辨率上的优势,从信道水平和源空间水平探索悲伤面孔刺激下与抗抑郁药物早期疗效存在关联的神经活动模式,以挖掘潜
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目前,临床上对抗抑郁疗法的选择主要依据患者症状和医生经验,缺乏可靠指标来帮助缩短抑郁症患者在治疗上的试错过程。因此,寻找相关生物学标记,实现基线水平下的个体化疗效预测具有重要价值。既往影像学研究已揭示了诸多抑郁症疗效相关的预测因子,但对特定时频段上的生物学标记尚缺乏探索。本文利用脑磁图在时间分辨率上的优势,从信道水平和源空间水平探索悲伤面孔刺激下与抗抑郁药物早期疗效存在关联的神经活动模式,以挖掘潜在的基线预测指标,主要研究内容和结果如下:1、对全脑信道的神经信号分时段和频段进行分析,寻找与抗抑郁药物早期疗效相关的区域性指标。在划分时段后,通过聚类置换检验发现有效组、无效组和对照组在0-200ms内beta波段上的左侧枕叶区域和0-200ms内gamma波段上的左侧顶叶区域存在具有显著差异的信道簇(beta波段:p=0.013,gamma波段:p=0.048)。这可能反映了药物疗效与基线水平下患者对负性情绪处理功能的损伤程度有关。对簇内信道平均激活值的统计分析表明,信道水平研究得出的区域性指标不足以实现对药物疗效的基线预测。2、基于情绪加工双通道理论选取感兴趣脑区(region of interest,ROI),从源空间水平进一步探索与抗抑郁药物早期疗效相关的生物学标记。分频段计算被试在皮层下通路和皮层通路上的ROI能量和ROI间功能连接并比较组间差异,最终未能得到显著性结果。这可能是由信号分析过程中的噪声扰动所导致,也可能是因为所选指标无法反映与药物疗效相关神经活动模式。3、基于双通道理论探究ROI间跨频域调制模式对抗抑郁药物早期疗效的预测作用。利用相位-幅值跨频域耦合分析法,计算ROI间跨频域耦合矩阵并利用聚类置换检验比较组间差异。结果发现右侧丘脑、右侧眶额皮层和右侧杏仁核活动在双通道理论对应的通路上存在着与药物早期疗效存在显著关联的交互模式(皮层下通路:p=0.0086,皮层通路:p=0.027)。这种情绪加工环路上脑区间调控的缺损可能导致无效组患者在基线水平具有更严重的负性情绪偏向,进而影响其对后续药物治疗的反应。对耦合矩阵中差异显著簇的均值进行分析,发现该指标与患者临床症状的改善程度相关(皮层下通路显著簇:r=0.46,皮层通路显著簇:r=0.45),且对抗抑郁药物早期疗效具有较强的基线预测能力(敏感性:0.82,特异性:0.69)。综上,本文利用脑磁图在信道层面发现了悲伤面孔刺激下抑郁症患者在0-200ms的特定频段神经活动与抗抑郁药物早期疗效相关,并进一步基于患者负性情绪加工过程从源空间水平挖掘到了对药物早期疗效具有潜在预测作用的脑区间跨频域调制模式。
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