研究目的基于NF-κB信号通路研究芪丹地黄汤对糖尿病肾病模型大鼠的作用,通过不同的方向来探讨芪丹地黄汤的肾脏保护作用及其机制。方法第一部分主要通过对大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)创建动物模型,以及探讨芪丹地黄汤对模型鼠干预后的生理生化等指标的影响;分别对体重、血糖、24 h尿蛋白、血肌酐值、血尿素氮、24 h尿量、KW/BW值等各项指标进行测量。第二部分主要探讨芪丹地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾脏影响之下,其组织学改变;通过制备石蜡切片对其进行HE染色、Masson染色、PAS染色来探讨芪丹地黄汤对肾脏的保护作用。第三部分主要探讨芪丹地黄汤对糖尿病肾病大鼠NF-κB信号通路的影响。通过Western blotting印迹检测了芪丹地黄汤对 NF-κB 信号通路中 p-p65、p65、p50、p-κBα、IκBα、IκBβ、Iκκα/β、TGF-β和α-SMA等蛋白质表达的影响。结果第一部分成功的创建了 T1DM大鼠模型,后期我们检测的模型鼠并且芪丹地黄汤对T1DN模型鼠的生理生化等指标有明显改善作用。第二部分为对肾脏组织进行HE染色、Masson染色、PAS染色;其结果为,与正常组大鼠相比,糖尿病肾病模型组大鼠肾小球中重度纤维化,细胞外基质积聚增加,肾小球系膜增厚,毛细血管壁增厚,肾小球与肾小管细胞内大量糖原蛋白沉积,可见结节,结构不清;非诺贝特组与芪丹地黄汤组大鼠肾小球纤维化程度改善,肾小球系膜轻度增厚,毛细血管壁轻度增厚;芪丹地黄汤组肾小球与肾小管细胞内少量糖原蛋白沉积;肾小球和肾小管结构形态趋于正常。第三部分采用Elisa法检测各组大鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α水平;与模型组相比,非诺贝特组大鼠与芪丹地黄汤组大鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平均显著性降低,且芪丹地黄汤组大鼠血清中IL-6的表达较非诺贝特组大鼠血清中IL-6的表达显著性降低。同时通过Western blotting检测NF-κB信号通路内蛋白p-p65、p65、p50、p-κBα、IκBα、IκBβ、Iκκα/β、TGF-β3 和 α-SMA 的表达,与正常组比较,模型组大鼠p50、p65、IκBβ和IκBα水平没有变化,Iκκα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β和α-SMA的表达水平明显提高;非诺贝特组与芪丹地黄汤组大鼠肾脏内Iκκα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β和α-SMA蛋白的表达较模型组均显著性降低。结论在造模成功的基础之上给予药物干预,我们发现芪丹地黄汤对模型鼠的生理生化以及组织学等指标有明显改善作用;可以改善糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化,降低肾小球与肾小管细胞内糖原蛋白沉积;明显抑制糖尿病肾病大鼠中炎性细胞因子的产生与释放。糖尿病肾病模型组大鼠Iκκα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β和α-SMA的表达水平明显提高,而芪丹地黄汤治疗可显著降低DN大鼠体内Iκκα/β、p-p65、p-IκBα、TGF-β和α-SMA表达水平,说明芪丹地黄汤可显著抑制糖尿病肾病模型组大鼠NF-κκB信号通路的激活。因此我们可以认为芪丹地黄汤通过抑制NF-κB信号通路的激活,抑制炎性细胞因子的产生与释放,改善DN大鼠生理生化以及肾脏组织学等各项功能指标来起到保护肾脏的作用。