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围手术期联合用药能更好的平衡各种药物疗效与毒副作用之间的矛盾,有助于提高麻醉质量。乳化异氟醚是由四川大学华西医院麻醉与危重病实验室获得国家专利的在研二类新药,现在处于正申请进入临床研究阶段。咪唑安定和芬太尼是目前临床应用较广泛的麻醉诱导和维持药物。乳化异氟醚投入临床后,很可能与它们联合应用。因此,本试验的目的即是探讨三种药物在对大鼠催眠作用中的联合作用方式及强度,比较联合用药与单个药物作用时不良反应的发生率,为今后乳化异氟醚的临床应用提供一定的参考。方法:将100只成年雄性S-D大鼠随机分为四组,即M组(咪唑安定组)、F组(芬太尼组)、E-I组(乳化异氟醚组)和C组(联合用药组),每组25只。经尾静脉给药,采用序贯法测定每组中单个药物的ED50,以翻正反射消失作为药物有效的观察指标,用Dixon-Mood法计算药物的ED50,用等辐射分析法和Algebraic分析法分析三种药物间的相互作用。结果:1.各组间大鼠的体重无显著性差异;2.咪唑安定的ED50为34.67±1.63(32.95-36.38)mg/kg;芬太尼ED50为23.33±2.07(21.17-25.50)μg/kg;乳化异氟醚ED50为0.767±0.121(0.640-0.894)ml/kg;联合用药组咪唑安定芬太尼和乳化异氟醚的ED50分别为2.50±0.21(2.28—2.72)mg/kg、2.50±0.21(2.28—2.72)μg/kg和0.150±0.021(0.128—0.171)ml/kg;3.经等辐射分析法和Algebraic分析法分析,结果显示咪唑安定、芬太尼和乳化异氟醚三者联合应用可产生较强的协同作用,协同作用系数R为2.69(p<0.01);4.E-I组大鼠翻正反射恢复的时间为15.3±7.0(10.6—20.0)s,明显短于其它三组,而M组、F组和C组之间无显著性差异;5.F组大鼠注射芬太尼后均出现肌肉强直,E-I组注药时大鼠均发生较强的肢体扭动,C组大鼠均未出现以上不良反应结论:咪唑安定、芬太尼和乳化异氟醚三种药物联合应用可产生较强的催眠协同作用