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【研究背景与目的】弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组具有生物学异质性的肿瘤,其临床预后存在较大差异。国际预后指数(IPI)对DLBCL患者的预后有很好的预测价值,但相同[P1分值患者治疗后生存期情况并不一致。DLBCL可按基因表达分为生发中心B细胞样(GCB)和活化B细胞样(ABC)两组。表达GCB基因特征的患者比ABC组具有较长的生存期。炎性细胞因子(IL-6)和血管内皮生长因子(VEGF)是除[PI以外DLBCL预后预测因素。本研究试图通过检测DLBCL组织中相关基因的表达,同时检测治疗前血浆细胞因子水平,分析DLBCL患者病理特征、细胞因子水平、临床表现和治疗疗效的相关性,为DLBCL患者预后的预测提供新的参数。
[材料与方法]本研究入选了52例未经治疗的DLBCL患者,所有患者按本院常规接受化疗(或加放疗),评价治疗效果。其中4l例可获得病理组织标本,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CDl0、bcl-6、MUMl、bcl-2、P53、Ki67基因的表达,并根据CDl0、bcl-6和MUMl的检测结果将患者分为GCB和ABC两组。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测所有52例患者治疗前血浆细胞因子IL-6和VEGF的水平。应用SPSS13.0软件分析患者的基因表达、病理亚型、细胞因子水平、临床特征和治疗疗效的相关性。
【结果】性别、年龄、B症状和结外累及病灶对是否能达近期CR(化疗44疗程内达CR)无影响。PS评分值小、临床分期早、LDH正常和[PI评分值小的患者更易获得近期CR(P<0.01)。CDl0、bcl-6和MUMl阳性表达率分别为17.1%、58.5%和68.3%。GCB型占26.8%,ABC型占73.2%。GCB型和ABC型中bcl-2表达无显著差异。GCB型中27.3%的患者Ki67高表达,而ABC型中为56.7%(P<0.05)。ABC型患者P53高表达的比例较GCB型患者明显高,分别为53.3%和18.2%(P<0.05)。年龄大和MUMl、P53阳性表达有关(P值分别为0.026和0.011)。年龄、分期、LDH、结外累及、[PI评分和化疗近期CR与病理亚型无显著的相关性。而PS评分与病理亚型的相关性处于临界状态,GCB型患者一般状况较好。血浆IL-6和VEGF水平中位数分别为5.28pg/ml和9.7lpg/ml,与各临床特征、近期化疗CR、和GCB/ABC分型无显著相关性。IL-6的表达和bcl-6有微弱的相关,bcl-6阴性患者IL-6水平较阳性者高。
[结论]PS评分值小、临床分期早、LDH正常和[PI评分值小的患者更易获得近期CR;GCB/ABC分型、Ki67和P53表达的检测可能成为DLBCL的预后指标。GCB/ABC亚型及相关基因表达与预后的确切关系,特别是与相同IPI的DLBCL患者生存期的关系,需延长随访时间并扩大病例数,进行进一步的研究。