低分子肝素钙对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的影响

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继发性甲状旁腺功能亢进(Secondary hyperparathyroidism SHPT)是尿毒症患者的常见并发症之一,尤其多见于接受长期血液透析治疗的患者,主要由于CRF时活性维生素D3缺乏、高磷血症、1,25-(OH)2D3抵抗等因素引起的血钙降低所导致。主要表现为:甲状旁腺腺体受刺激增生肥大、各种因素引起甲状旁腺激素(PTH)水平升高,而PTH是一种尿毒症毒素,可以引起尿毒症患者糖耐量异常、神经系统病变、肾性骨病、高脂血症以及皮肤骚痒、心血管病变等临床并发症,给患者造成极大的痛苦,甚至威胁生命安全。目前治疗SHPT的方法主要包括:钙剂和钙受体激动剂的补充、磷结合剂的使用、活性维生素D的应用以及外科手术治疗等,均取得了良好的临床效果。慢性肾脏病患者普遍存在氧化应激状态,氧化应激是指反应性氧化物质增多而机体抗氧化能力减弱,对机体造成一定程度上的伤害。氧化应激是慢性肾脏病患者的危险因素,可引起肾脏损害和多种并发症。低分子肝素与普通肝素相比副作用较少,而且具有抗氧化、抗炎、降低蛋白尿和胆固醇等多种作用,正逐步取代普通肝素成为临床上的主要抗凝药。试验证明低分子肝素具有很强的抗氧化能力,可以减少氧化应激产物的储留,减弱氧化应激状态对病人的损害。活性维生素D主要与活性维生素D受体(VDR)结合才能发挥作用。AGEs是氧化应激的产物,AGEs是引起1,25(OH)2-D3抵抗的的一种毒素,机制为减少了VDR,抑制了1,25(OH)2-D3与受体结合,抑制细胞核摄取1,25(OH)2-D3复合物,以及抑制与基因成分的结合。在本实验中,我们通过在长期透析病人中应用低分子肝素和普通肝素常规抗凝,观察两者对维持性血液透析病人继发性甲状旁腺功能亢进的影响,来指导临床上对继发性甲状旁腺功能亢进的控制和预防。目的:探讨低分子肝素对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的影响,以及可能的影响机制。材料和方法:选择在我院血液净化中心的MHD患者94例,随机分为普通肝素钠治疗组(A组43例),其中男性23例,女性20例,年龄11-70,平均年龄(45.1±9.3)岁,平均透析龄(31.3±10.2)月;低分子肝素钙治疗组(B组51例),其中男性27例,女性24例,年龄11-70岁,平均年龄(43.9±12.1)岁,平均透析龄(28.2±10.6)月。原发病:糖尿病肾病26例,肾炎33例,高血压肾病18例,梗阻性肾病14例,多囊肾3例。所有患者病情稳定,规律血液透析半年以上,无明显出血倾向;每周透析3次、每次4h,透析充分,2个月内未使用肠道磷结合剂、钙剂或骨化三醇治疗,实验过程中继续维持其他药物治疗,包括降压药,叶酸,促红素等,但不用肠道磷结合剂、钙剂或骨化三醇等药物。排除低分子肝素过敏、患者有严重出血情况、严重感染、肝胆性疾病、恶性肿瘤或自身免疫性疾病活动期等。结果:1.二组患者治疗前血钙、血磷、钙磷乘积、PTH、AKP、AGEs、AOPP水平差异无统计学意义(P>0.05)2.A组试验6个月后血清钙、磷、钙磷乘积、AKP、无明显变化,iPTH、AOPP、AGEs、轻度升高,差异无统计学意义(P>0.05);B组试验6个月后血清钙、血磷差异无统计学意义(P>0.05), AOPP、AGEs、iPTH、AKP明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:长期透析的病人普遍存在氧化应激状态,长期使用低分子肝素钙抗凝,可使血液透析患者的氧化应激状态得到部分缓解,氧化应激状态与继发性甲状旁腺功能亢进关系密切,低分子肝素钙可改善氧化应激状态,继而改善继发性甲状旁腺功能亢进,使iPTH降低。
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