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炎症应答是机体针对损伤因子刺激而产生的一种防御性生理反应,由细胞因子、趋化因子及脂类炎症介质等参与。巨噬细胞作为炎症应答过程中的主要效应细胞,会在炎症反应开始后快速地抵达炎症部位,参与病原体的吞噬和分泌不同的细胞因子及趋化因子。在炎症反应中产生的大量炎症介质一方面可以直接或间接的造成相关组织和细胞的损坏,另一方面也可以有效清除病原体。因此,研究巨噬细胞对于炎症反应的调控就显得非常重要。根据现有报道,鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase,ODC1）是多胺合成过程中第一个限速酶,其大小约53kD,能够促进细胞的增殖分化、迁移和侵袭,但其在巨噬细胞中的免疫学功能鲜有报道,我们前期对数据库中的芯片结果分析发现,巨噬细胞在LPS诱导活化后ODC1基因呈现明显的上升趋势,提示我们ODC1可能参与了LPS诱导的巨噬细胞炎症免疫应答。为了深入研究ODC1基因在巨噬细胞中的功能,在本研究中,我们使用分子克隆技术,构建上调表达质粒pMSCV-eGFP-ODC1和下调表达质粒shRNA-ODC1,分别包装逆转录病毒和慢病毒感染RAW264.7细胞,构建上调表达ODC1及下调表达ODC1的巨噬细胞稳转株（RAW264.7-ODC1及RAW264.7-Vector和shRNA-ODC1及Vector）。用不同的刺激物（LPS/BCG/CCl4）处理上调和下调表达ODC1巨噬细胞稳转株,观察ODC1对巨噬细胞免疫学功能的影响。首先我们用LPS对小鼠巨噬细胞系RAW264.7以及BMDMs刺激6h,12h,24h,36h后,通过Western blot检测发现LPS刺激组ODC1的表达明显高于未处理组。所以我们用LPS/BCG/CCl4处理RAW-ODC1及RAW-Vector 12h后,从mNRA水平和蛋白水平检测相关炎性因子的表达变化,并且使用shRNA-ODC1及Vector从蛋白水平上进一步验证,研究结果显示,ODC1可以抑制不同来源刺激剂引起的巨噬细胞炎症应答,而且这种现象是通过NF-κB及MAPK通路完成的。当巨噬细胞被激活后会产生活性氧ROS,它在炎症反应中可起到第二信使的作用激活相关的信号通路,过量ROS的产生则会破坏细胞的结构和功能的损坏,从而导致细胞凋亡。采用LPS和BCG分别处理RAW264.7-ODC1与RAW264.7-Vector,结果显示,上调表达ODC1能够抑制LPS以及BCG引起的细胞凋亡,并且这种凋亡的抑制现象是可能是通过阻碍NF-κB和JNK-MAPK通路实现的,目前我们正在进行探讨。综上所述,根据研究结果我们可以得出以下结论:一,ODC1可以作为控制炎症反应的共同靶点发挥其对巨噬细胞炎症反应的抑制作用;二,ODC1可以抑制ROS引起的巨噬细胞凋亡。