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苓桂术甘汤可抑制神经炎症并改善神经元损伤。最新研究发现,脑淋巴引流途径障碍可诱发炎症反应,引起神经元损伤。本研究试从脑淋巴角度探讨苓桂术甘汤改善神经元损伤作用。目的:探讨苓桂术甘汤改善脑淋巴炎症保护神经元损伤的作用。方法:本研究由两部分实验组成。实验1把C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和手术组,每组按术后第1天、术后第5天和术后第10天等3个检测时间点分组,每组10只,组别即为假手术组D1S、假手术组D5S、假手术组D10S、手术组D1、手术组D5和手术组D10。手术组使用结扎颈深淋巴结的方法建立脑淋巴阻断模型,并通过小脑延髓池注射伊文思蓝的方法随机抽取3只手术组小鼠进行模型检验。在术后第1天、术后第5天和术后第10天,分别使用苏木精-伊红染色法和蛋白质印迹法观察不同时间点皮质和海马的形态学变化及其对应水通道蛋白4、β淀粉样蛋白和tau蛋白表达水平,探究不同检测时间点脑实质病变与上述蛋白的关联。实验2以实验1结果为基础进行中药复方干预研究。实验2把40只C57BL/6J小鼠随机分为4组,组别为假手术组、手术组、苓桂术甘汤高剂量组(12g/kg)、苓桂术甘汤低剂量组(6g/kg),每组10只。按颈深淋巴结结扎的方法造模,随机抽取3只造模小鼠进行模型检验。根据实验1结果,把脑病理最严重时间点设为苓桂术甘汤干预时长;使用苏木精-伊红染色法,探究苓桂术甘汤对脑实质形态学影响;使用酶联免疫吸附测定方法,探讨苓桂术甘汤通过降低相关炎症因子水平改善神经元损伤的作用。结果:实验1成功建立脑淋巴阻断模型,发现与假手术组相比,小鼠术后第5天皮质神经元核皱缩、染色加深和细胞结构不清等现象最为显著,且该时间点皮质水通道蛋白4表达水平最高(P<0.05);而皮质β淀粉样蛋白和tau蛋白仅在第一天有差异(P<0.05)。与假手术组相比,小鼠术后第1、5、10天海马形态学无明显变化,且海马水通道蛋白4、β淀粉样蛋白和tαu蛋白在不同时间点表达无差异(P>0.05)。基于实验1结果,实验2选择5天为苓桂术甘汤干预时间,发现苓桂术甘汤高剂量组可明显改善皮质神经元核皱缩、染色加深和细胞结构不清等现象,而低剂量组无明显改善作用。酶联免疫吸附测定方法检测水通道蛋白4相关炎症因子发现,与假手术组相比,手术组白细胞介素-1β水平明显升高(P<0.05),而肿瘤坏死因子-a、白介素-6及转化生长因子-β1无明显差异(P>0.05)。苓桂术甘汤高剂量组可明显降低白细胞介素-1β水平(P<0.05),而低剂量组无差异(P>0.05)。结论:苓桂术甘汤可能通过降低水通道蛋白4相关的白细胞介素-1β水平改善由脑淋巴阻断引起的皮质损伤。