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研究一两种不同明胶液对脓毒症大鼠肺毛细血管漏的影响
脓毒症,严重脓毒症和脓毒性休克是威胁人类健康的重要疾病,全世界每年有数百万人发病,死亡率高于25%。与创伤,急性心肌梗死和中风一样,该病在发生的最初几个小时内得到及时和适当的治疗,可明显改善预后。液体复苏有助于维持血流动力学稳定并改善组织器官的灌注和氧合,是脓毒症的治疗中必不可少的一个环节。
目前常用的血浆代用品主要有羟乙基淀粉和明胶类产品。本实验室先前曾用内毒素腹腔感染模型和盲肠结扎穿孔模型进行系列研究,发现羟乙基淀粉130/0.4和200/0.5均有抑制感染状态下毛细血管漏的作用,可减轻全身炎症反应。而对于明胶类中最常用的琥珀酰明胶和脲联明胶,是否具有与羟乙基淀粉相似的堵塞肺毛细血管漏及减轻炎性反应的作用?本实验采用与临床脓毒症相关性较好的模型--盲肠结扎穿孔(CLP)模型,以脓毒症时最容易受损的脏器--肺为靶器官,研究两种不同明胶液对脓毒症大鼠肺毛细血管漏的影响。
目的:观察琥珀酰明胶和脲联明胶对CLP所致脓毒症大鼠肺毛细血管漏及炎性反应的影响。
方法:96只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为8组,每组12只,假手术+NS组(30ml/kg,Sham组);CLP+NS组(30ml/kg,CLP组);CLP+聚明胶肽(7.5、15和30ml/kg组)和MFG(7.5、15和30 ml/kg组)组。Sham组大鼠只开腹、牵引盲肠、复位、关腹和复苏,其它各组均采用CLP的方法建立脓毒症大鼠模型。假手术或CLP后4 h按要求静脉输注每组相应的液体,输注速率为0.2 ml/min。6 h后处死大鼠,取肺组织,分别测量肺毛细血管通透性、含水量、TNF-α表达、NF-κB活性。
结果:较大剂量脲联明胶(15 ml/kg和30ml/kg)和MFG(30 ml/kg)均可显著减少肺毛细血管漏,但MFG降低作用更强(P<0.05),二者均不能降低肺组织TNF-α表达和NF-κB活性。
结论:在本实验条件下,15 ml/kg和30 ml/kg聚明胶肽与30 ml/kg MFG均可减轻肺毛细血管漏,但与抗炎机制无关。
研究二两种不同明胶液对脓毒症大鼠肺病理结构的影响
目的:观察琥珀酰明胶和脲联明胶对CLP模型所致脓毒症大鼠肺组织学和超微结构的影响。
方法:36只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为4组(每组9只,3只用以观察肺超微结构,6只于苏木素-伊红染色后光镜观察):假手术+NS组(30 ml/kg,Sham组);CLP+NS组(30ml/kg,CLP组):CLP+聚明胶肽(30ml/kg)和MFG(30 ml/kg)组。Sham组大鼠只开腹、牵引盲肠、复位、关腹和复苏,其它各组均采用CLP的方法建立脓毒症大鼠模型。假手术或CLP后4 h按要求静脉输注每组相应的液体,输注速率为0.2-ml/min。6 h后处死大鼠,取肺组织,分别在光镜和电镜下观察肺组织学和超微结构改变。
结果:脲联明胶(30 ml/kg)和琥珀酰明胶(30 ml/kg)均对脓毒症大鼠肺组织学改变及组织学评分无改善,但二者可改善肺组织和毛细血管超微结构改变。
结论:在本实验条件下,较高剂量的脲联明胶与琥珀酰明胶不可减轻炎性反应引起的肺组织学改变,但可减轻肺组织和肺毛细血管的超微结构改变。