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目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及其严重形式急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种常见的、致命性的危重综合征,其死亡率可高达24%-60%。脓毒症是急性肺损伤的最常见的原因,而线粒体损伤诱导的肺泡上皮凋亡是脓毒症相关急性肺损伤发病的重要机制。有研究证实增加线粒体生物发生能够减轻急性肺损伤,另有研究认为雌激素可通过PGC1/NRF/TFAM信号通路增加线粒体生物发生。鉴于此,本研究拟检测雌激素是否能够减轻脓毒症相关肺损伤,并研究其具体作用机制。方法:1、,采用雌性SD大鼠卵巢去势模型(OVX),术后2周后检测大鼠子宫重/终末体重。2、采用LPS诱导的急性肺损伤模型并给与雌激素处理(E2)分为假手术组(SHAM),OVX,SHAM+LPS组,OVX+LPS组,SHAM+LPS+E2组,OVX+LPS+E2组共6组。刺激6h后检测肺HE染色、MPO免疫组化、TUNEL染色、肺干重与湿重比、肺组织ATP、肺线粒体DNA(mt DNA)水平、PGC1/NRF/TFAM m RNA表达。3、体外培养人肺癌细胞(A549),分为正常对照组(CON)、LPS组、LPS+E2组。刺激24h后检测细胞凋亡、ATP、细胞mt DNA水平、PGC1/NRF/TFAM m RNA和蛋白表达。结果:1、卵巢去势2周后,卵巢去势组子宫重/终末体重对比未去势组显著降低。提示:卵巢去势后显著降低大鼠雌激素水平。2、HE染色显示LPS可以导致显著的肺病理损伤,OVX+LPS组相比于SHAM+LPS组肺损伤更为明显,给予雌激素处理则能显著改善LPS导致的肺损伤;MPO疫组化结果显示LPS可以显著增加MPO的表达,且OVX+LPS组MPO表达比例高于SHAM+LPS组,给予雌激素处理可以显著降低MPO的表达;TUNEL染色显示LPS显著增加了细胞凋亡的比例,其中OVX+LPS组细胞凋亡比例高于SHAM+LPS组,雌激素处理后显著降低LPS导致的凋亡细胞的比例;肺干重湿重比显示LPS显著增加了肺干重湿重比,雌激素处理可以降低LPS引起的肺干湿重比的增加。上述结果提示,雌激素在LPS导致的大鼠急性肺损伤中发挥重要作用,雌激素表达水平的降低可以加重肺损伤,而给予外源性雌激素则能显著减轻LPS引起的肺损伤。3、mt DNA和ATP检测显示LPS可以导致mt DNA表达降低和ATP含量降低,外源性给予雌激素可以增加mt DNA表达和ATP含量;流式细胞检测细胞凋亡结果显示LPS组对比对照组显著增加细胞凋亡,雌激素可以显著降低LPS导致的细胞凋亡。上述结果提示:脓毒症相关急性肺损伤可显著降低肺线粒体数量和肺组织ATP含量,外源性给予雌激素可显著增加脓毒症大鼠肺线粒体数量和ATP含量,抑制LPS诱导的细胞凋亡。4、动物和细胞实验显示雌激素可增加PGC1β/NRF2/TFAM m RNA和蛋白表达水平。提示雌激素可上调PGC1β/NRF2/TFAM m RNA信号通路。结论:雌激素可能通过上调PGC1β/NRF2/TFAM信号通路增强线粒体生物发生,增加大鼠肺组织中线粒体数量,产生ATP增加,减少大鼠肺组织内细胞凋亡,减轻急性肺损伤。