帕利哌酮是一种非典型抗精神病药,聚乙二醇是一种水溶性好、无毒的聚合物,利用聚乙二醇接枝结构修饰的帕利哌酮,制备超长效释放的微球,减少给药次数,降低药物不良反应发生的频率。本文建立了高效液相色谱法测定帕利哌酮含量的体外分析方法。通过酯化、酰化反应对帕利哌酮进行结构修饰,再用聚乙二醇对帕利哌酮丁二酸单酯酰氯进行修饰,制备不同分子量的接枝物,并对其进行表征。通过溶剂挥发法将聚乙二醇6000接枝帕利哌酮的接枝物(PEG6000-g-PP)制备成微球,考察不同因素对微球粒径的影响。采用效应面法对帕利哌酮微球的制备工艺进行优化,以粒径作为评价指标,考察PEG6000-g-PP的浓度、连续相与分散相的体积比、乳化时的转速对粒径的影响,得到最佳工艺条件：PEG6000-g-PP的浓度为10 mg/mL,连续相与分散相的体积比为11.03,乳化时的转速为990.84rpm。在该实验条件下,所得到的微球的粒径均一,平均粒径为5.672μm,帕利哌酮的含量为7.79%。本文对帕利哌酮微球进行了小鼠体内药动学研究,采用油溶性混悬剂将微球混悬皮下注射给药,结果表明,帕利哌酮微球的血药浓度在小鼠体内很快达到平衡,血药浓度平稳,持续时间可达28天以上。