左西孟旦在难治性心力衰竭中的对比性研究

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目的评价左西孟旦(Levosimendan)与多巴酚丁胺治疗难治性心力衰竭(refractory heartfailure,RHF)临床疗效及不良反应。旨在探讨左西孟旦对难治性心力衰竭患者的治疗效用及其作用机理。方法选择难治性心力衰竭患者70例,遵循随机、开放、对照的原则,随机分为治疗组A组(35例)和对照组B组(35例)。两组患者基础治疗相同,治疗组给予左西孟旦治疗,对照组给予多巴酚丁胺治疗。两组患者年龄、性别、血压、心率、心功能指标等均无统计学差异。治疗观察时间为7天。观察治疗前后两组患者生命体征、呼吸困难程度及血生化指标的变化;测定治疗前后的心脏指数(Cardiac index,CI)、每搏量(Stroke volume,SV)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)等指标;测定两组治疗前后血浆脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP),肿瘤坏死因子(TNFalpha)和基质金属蛋白酶1(MMP-1)的水平;观察两组的严重不良事件(心律失常和心肌缺血)。对所测数据用统计学软件SPSS11.5进行检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。结果1、一般观察指标:呼吸困难症状改善疗效分析:A组治疗后呼吸困难程度评分由2.38±0.99降至1.16±0.58,治疗前后比较有统计学差异(P<0.05)。B组治疗后呼吸困难程度评分由2.24±1.09降至1.65±0.74,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组比较无差异(P>0.05)。治疗后,A组的呼吸困难改善程度较B组有统计学差异(P<0.05)。2、超声心动图测LVEF、SV、CILVEF改善的疗效分析:A组治疗前和治疗后LVEF平均值分别为34%、49%,用药前后差异有统计学意义;B组治疗前和治疗后平均值分别为34%、41%,用药前后差异有统计学意义;治疗后A组显著优于B组(P〈0.05)。SV改善的疗效分析:A组治疗前和治疗后SV平均值分别为46ml、62ml,用药前后差异有统计学意义;B组治疗前和治疗后平均值分别为47ml、52ml,用药前后差异有统计学意义;治疗后A组显著优于B组(P〈0.05)。CI改善的疗效分析: A组治疗前和治疗后CI平均值分别为3.1L/min/m2、3.6L/min/m2,用药前后差异有统计学意义;B组治疗前和治疗后平均值分别为3.2L/min/m2、3.4L/min/m2,用药前后差异有统计学意义;治疗后A组显著优于B组(P〈0.05)。3、BNP浓度A组治疗后血BNP水平由12319pg/ml降至1154pg/ml,治疗前后比较有统计学差异(P<0.05)。B组治疗后BNP水平由12135pg/ml降至1675pg/ml,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组水平无差异(P>0.05)。治疗后,两组有统计学差异(P<0.05)。4、TNF-alpha和MMP-1水平B组治疗前后TNF-alpha和MMP-1水平无显著变化(P>0.05)。A组治疗后TNF-alpha和MMP-1水平有明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);与B组相比有统计学意义(P<0.05)。5、肌酐浓度B组治疗后血肌酐水平由198umol/L降至152umol/L。治疗前后比较有统计学差异(P<0.05)。A组治疗后血肌酐水平由180umol/L降至122umol/L。治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的血肌酐水平无差异(P>0.05)。治疗后,两组血肌酐有统计学差异(P<0.05)。6、两组治疗后的不良事件数没有显著差异。结论1、左西孟旦注射液治疗难治性左心衰疗效确切,可明显缓解呼吸困难的症状;2、本研究证明左西孟旦较多巴酚丁胺显著改善难治性心力衰竭患者的LVEF;3、研究中发现左西孟旦更有统计学意义地降低血清脑利钠肽(BNP)的临床作用;4、治疗组与对照组相比,左西孟旦可以明显提升心脏指数(CI);5、本研究证明证明左西孟旦能够更进一步改善难治性心力衰竭患者的左室收缩功能;6、左西孟旦还在抗心肌细胞凋亡、抗炎、免疫调节以及改善体内神经激素异常等多种机制,显示出相对于其他传统正性肌力药物的优越性。
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