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目的:偏头痛(migraine)是临床常见的一种原发性头痛,以单侧性,搏动性,中或重度疼痛,以及日常活动可加重头痛为特征。无先兆性偏头痛(migraine without aura,MO)和先兆性偏头痛(migraine with aura,MA)为偏头痛的两种主要亚型。作为神经系统常见疾病,偏头痛、脑血管病(cerebrovascular disease,CVD)与痴呆三者间存在着复杂的联系。偏头痛与CVD的相关性研究多以中青年为主,鲜有研究在老年人群中探究偏头痛对CVD的长期影响。此外,偏头痛与认知功能的关系尚存在争议。本研究利用瑞典国家衰老和保健研究(The Swedish National study on Aging and Care,SNAC)在斯德哥尔摩市Kungsholmen岛开展的SNAC-K亚项目,探究长期反复发作的偏头痛及其亚型与CVD及认知功能的相关性。方法:将Kungsholmen地区8011名60岁及以上老年人按年龄分为11层,其中较低年龄组间隔六年为一层,共三层,分别为60岁、66岁和72岁;较高年龄组间隔三年为一层,共八层,分别为78岁、81岁、84岁、87岁、90岁、93岁、96岁、99岁及以上。采用分层随机抽样的方法,随机抽取5111名老年人。最终,3363名老年人纳入SNAC-K研究。SNAC-K基线调查从2001至2004年。较高年龄组每三年随访调查一次,较低年龄组每六年随访调查一次。本研究中,将3069名在基线调查时获得详细头痛信息者纳为研究对象,2004至2007年对较高年龄组进行第一次随访调查;2007至2010年对较高年龄组进行第二次随访调查,对较低年龄组进行第一次随访调查。人口统计学变量、生活行为方式、既往疾病史、服用药物情况、认知功能等资料由经过专门培训的护士与医生共同收集,方式包括调查问卷、体格检查、认知功能评估及实验室检查等。此外,以国际疾病分类第9版和第10版(9th and 10th revisions of the International Classification of Diseases,ICD-9 and ICD-10)为标准的斯德哥尔摩市住院记录和死因记录中的研究对象既往疾病史等信息也作为补充资料。偏头痛的诊断主要依据国际头痛分类第三版试行版(International Classification of Headache Disorders,third edition,beta version,ICHD-III beta)标准。通过基线调查时斯德哥尔摩市住院记录中研究对象有无CVD(ICD-9编码为430-438;ICD-10编码为I60-I69)病史来获取基线CVD病史信息。依据随访期间斯德哥尔摩市住院记录和死因记录中研究对象是否新发CVD做出随访CVD诊断。基线调查和随访调查时认知功能障碍的评估使用简易智能状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)。痴呆的诊断依据精神疾病诊断与统计手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,fourth edition,DSM-IV)。对于随访期间失访对象,从斯德哥尔摩市住院记录和死因记录中获取失访对象六年随访期间痴呆信息,作为随访痴呆诊断的补充。采用SPSS 23.0统计软件对资料进行统计学分析。在分析偏头痛及其亚型与CVD的关系时,横断面研究采用logistic回归分析模型,纵向研究中采用Cox比例风险回归模型。采用线性混合效应模型同时分析横断面研究和纵向研究中偏头痛及其亚型和认知功能障碍的关系。在分析偏头痛及其亚型与痴呆的关系时,横断面研究采用logistic回归分析模型,纵向研究中采用Cox比例风险回归模型。结果:在3069名研究对象中,2412名为非头痛者,352名诊断为偏头痛,其余305名为非偏头痛型头痛者。在352名偏头痛患者中,267名为MO患者,85名为MA患者。与非头痛组和非偏头痛型头痛组相比,偏头痛组研究对象平均年龄较小。与非头痛组相比,偏头痛组和非偏头痛型头痛组研究对象有以下特点:女性比例较高,抑郁患病率较高,基线调查MMSE平均得分较高。在偏头痛与CVD关系的横断面研究中,偏头痛组与非头痛组相比,在控制了多种混杂因素后,二者关联的优势比(odds ratios,OR)无统计学意义(模型1:OR=0.99,95%CI:0.65~1.52;模型2:OR=0.94,95%CI:0.61~1.46),提示横断面研究中偏头痛与CVD没有明显相关性。此外,有无先兆不影响偏头痛与CVD的关系。在6.60(±2.27)年随访内,新发CVD病例190例。纵向研究同样提示,与非头痛组相比,偏头痛及其亚型没有明显增加CVD的发病风险(模型1:HR=1.20,95%CI:0.75~1.92;模型2:HR=1.06,95%CI:0.65~1.70)。在偏头痛与认知功能障碍关系的研究中,各组间基线MMSE得分没有统计学差异。在纵向研究中,多因素线性混合效应模型显示非头痛组MMSE得分的平均年变化量均为-0.33,而偏头痛组MMSE得分平均年变化量分别为-0.22和-0.23,表明随时间变化,偏头痛组MMSE得分较非头痛组下降缓慢。进一步将偏头痛进行分型,发现偏头痛组MMSE得分下降缓慢的趋势仅存在于MA组。偏头痛与痴呆关系的横断面研究提示,偏头痛组痴呆的患病风险与头痛组没有明显差异(模型1:OR=0.52,95%CI:0.25~1.07;模型2:OR=0.54,95%CI:0.25~1.16)。当将偏头痛组进一步分为MO组和MA组后,MO组与非头痛组相比,痴呆的OR值没有明显差异。由于基线调查时MA组尚无痴呆病例,无法计算MA组痴呆的OR值。在5.14(±1.35)年随访中,有294例新发痴呆病例。纵向研究提示,偏头痛组及其亚组与非头痛组相比,其痴呆发病率无明显统计学差异(模型1:HR=0.76,95%CI:0.49~1.18;模型2:HR=0.82,95%CI:0.52~1.29)。结论:1在老年人群中,没有证据显示偏头痛与CVD的危险性有关联,MO与MA亚型不能影响偏头痛与CVD的关系。2在老年人群中,偏头痛MA亚组MMSE得分随时间下降程度较非头痛组平缓。3在老年人群中,偏头痛及其主要亚型与痴呆没有明显相关性。