研究目的：作为抗肿瘤药物载体，脂质体具有改变药物在组织中的分布、提高稳定性和降低药物毒性等特点。本研究制备了一种新型脂质体，并对其进行了质量评价，旨在为临床提供一种新的高效低毒制剂。虽然血脑屏障的存在使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质（如毒素、病毒等）的损害，对大脑形成有效保护的，但同时也阻碍了许多对病灶区有治疗作用的药物如抗癌药、抗生素和肽类等的进入。如何能使药物有效透过血脑屏障并到达靶区成为了药物发挥治疗作用的关键环节。近年研究发现，超声微泡空化技术能可逆、非侵袭性和局部地开放血脑屏障，为抗肿瘤药物通过血脑屏障提供了新希望。本论文在课题组前期研究基础上，利用创新制备的明胶-泊洛沙姆W/W型纳米脂质体结合超声空化技术，探索攻克对于脑胶质瘤的治疗的瓶颈。　　研究方法：　　1、利用W/W型胶体结合二次冻干的制剂技术制备载药脂质体，通过外观溶液观察以及粒径、Zata电位和包封率的测定，制备出符合注射要求的载药脂质体注射用粉针剂。　　2、根据已有自主知识产权的微泡制备方法，以产权要求的相同的处方与工艺条件制备脂质微泡。以脂质微泡的浓度、形态、粒径及粒径分布等作为考察指标，制备出符合超声空化条件的脂质微泡。　　3、采用脑立体定位法将10μl含1×106的C6胶质瘤细胞接种到SD大鼠的右侧尾状核，建立C6/SD大鼠脑胶质瘤模型。观察大鼠接种后的生存状态，记录体重变化和生存时间。于接种后第9、16、23和30天分别行MRI增强扫描评价此法的成模率，观察接种后瘤体生长变化情况和肿瘤特性等。为后续研究提供稳定的模型来源。　　4、在超声频率、声强、微泡浓度和粒径大小等参数一定下，通过EB示踪法考察16天荷瘤鼠分别超声辐照10S，30S和60S后靶点EB染色情况，结合HE染色观察有无组织出血坏死等现象确定超声辐照参数。并通过EB示踪法和MRI实时显影检测技术考察确定的超声参数开放不同时期血瘤屏障的情况。　　5、通过免疫组化法和WB法测定瘤体边缘紧密连接蛋白claudin-5和蛋白β1-integrin于超声微泡作用后0h，0.5h，1h，1.5h，3h，6h和12h的表达变化，考察蛋白β1-integrin是否可能参与血脑屏障开放的调节。　　6、以C6/SD大鼠为脑胶质瘤模型，以盐酸阿霉素脂质体(Lip-DOX)为治疗药物，通过单纯尾静脉注射药物或单纯微泡+超声辐照大鼠或两者结合进行抗肿瘤治疗。通过考察肿瘤体积抑制率、大鼠体重变化以及HE染色变化等指标评价抗肿瘤效果;通过盐酸阿霉素脂质体的大鼠体内分布情况，考察脂质体的靶向性。　　研究结果：　　1、本实验制备的载药脂质体平均粒径为183nm，粒径对称分布，分散均匀。分析可能是制备后经过0.22um微孔滤膜过滤，加强了对脂质体的整粒作用。本实验制备的阿霉素脂质体带负电，其Zata电位为-16.6mV。　　2、本实验制备的脂质微泡冻干粉呈白色疏松粉末状，复溶性好，光镜下，空白脂质囊泡形状圆整、粒径较均匀，无聚集，平均粒径为3.05μm。　　3、建立的C6/SD大鼠脑胶质瘤模型简单易行、稳定可靠，成模率近100％。为后续研究脑胶质瘤靶向治疗方法提供了操作平台。　　4、本实验在超声频率为1MHz、声强为4W/cm2、辐照时间30S的参数下超声联合脂质微泡可以可逆开放血脑屏障。并且在该超声参数条件下，不同时期的脑瘤屏障开放程度基本一致。　　5、一定程度上证明了蛋白β1-integrin表达的下调，可能会引起血脑屏障的通透性增加。　　6、体内实验证明，新型脂质体联合超声空化技术给药系统可以非常有效地将盐酸阿霉素递送入脑，并对脑胶质瘤有显著抑制作用。　　结论：新型脂质体联合超声空化技术给药系统能够增加药物的脑内和肿瘤转运，具有一定的脑内和肿瘤递药特性。这种新型纳米载体联合超声空化技术的递药方法有望成为一种新的肿瘤化疗方法。本论文设计了一系列实验，优化了脂质体的制备技术和各项超声参数，通过体内实验验证了这种给药系统在肿瘤治疗方面发挥的作用，提供了一种便捷的超声介导抗脑肿瘤的治疗方法。本文根据体内实验数据结果，得到了一套安全有效的用于治疗肿瘤的超声参数，有望将其与创新制备的纳米载体结合应用于临床治疗。