目的:　　 乳腺癌是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤，其发病率逐年上升，特别是沿海发达地区，目前已居女性恶性肿瘤的第一位。乳腺癌的发生和发展是一个涉及多因素、多环节的复杂过程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的细胞异常增殖是该过程中的重要分子机制之一。PI3K/AKt信号通路中的关键分子如磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKt和类脂磷酸酶(PTEN)等编码基因的结构改变与细胞转化相关，这些基因目前已被证实是原癌基因或肿瘤抑制基因，推测这些基因结构的改变使PI3K/AKt信号转导通路异常而导致细胞的转化和肿瘤的发生。本研究通过联合检测PIK3CA基因突变和PTEN蛋白表达，分析它们之间及与乳腺癌各项临床病理指标间的关系，进一步探讨其在乳腺癌发生发展中的意义及与预后的关系。　　 方法:　　 标本取自温州医学院定理临床学院2003年5月-2010年5月共86例原发性乳腺癌手术切除后的石蜡标本，所有乳腺癌组织均在本院进行石蜡包埋，并经病理证实，由病理科医师制成4um切片。DNA提取及免疫组化SP法严格按照试剂盒提供的操作步骤进行。所有患者均为女性，均未经新辅助治疗。采用DNA直接测序法检测PIK3CA基因第9、20外显子的突变以及免疫组化检测PTEN的蛋白表达，分析上述两者之间的关系，以及与乳腺癌肿块大小、激素受体状态、Her-2状态、淋巴结转移之间的关系。另取10例乳腺良性病变作为对照。　　 结果:　　 1.PIK3CA基因突变为28例（占32.6％），突变与肿瘤大小无相关性(X2=0.104，P=0.747)。PTEN表达阴性38例（占44.2％），PTEN表达缺失与肿瘤大小、Her-2状态无关。　　 2.10例乳腺良性病变中未发现PIK3CA基因突变，PTEN蛋白表达未见缺失。　　 3.在激素受体阳性、Her-2阳性、淋巴结转移阳性患者中PIK3CA突变发生率高，对比阴性者差异有统计学意义(X2=9.022，P=0.003; X2=5.752，P=0.016; X2=4.599，P=0.032)。在淋巴结阳性患者中，20号外显子的突变率为64.7％(11/17)，与淋巴结阴性组对比差异有统计学意义(X2=4.809，P=0.028)。　　 4.PTEN表达阴性者38例（占44.2％），而在PTEN阳性表达的48例中，激素受体阳性组明显高于受体阴性组（X2=17.667，户0.000）;有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（X2=12.884，P=0.000）。　　 5.在48例PTEN阳性患者中，有21例患者发生PIK3CA突变，而38例PTEN阴性患者中，仅有7例发生PIK3CA突变。表明PTEN阳性患者中PIK3CA基因突变率高于阴性患者，差异有统计学意义(X2=6.197，P=0.013)。PTEN阳性患者中，9号外显子突变9例，20号外显子突变12例。PTEN阴性患者中，9号外显子突变3例，20号外显子突变4例，9号及20号外显子突变均无显著性差异（X2=2.082，P=0.149; X2=2.934，P=0.087）。　　 结论:　　 1.PIK3CA基因的突变及PTEN蛋白表达缺失是乳腺癌中常见的事件，提示这些基因结构的改变可能使PI3K/AKt信号转导通路异常而导致细胞的转化和肿瘤的发生。　　 2.PIK3CA突变在激素受体阳性、Her-2阳性、淋巴结转移阳性患者中发生率高，对比其阴性者差异有统计学意义，其中20号外显子在淋巴结阳性患者中突变率高，与淋巴结阴性组比较差异有统计学意义，提示PIK3CA基因突变特别是20号外显子突变为不良的预后因素。　　 3.激素受体阳性组PTEN阳性率明显高于受体阴性组（=0.0001），有淋巴结转移者PTEN阳性率明显低于无淋巴结转移者（P=0.0001），可作为判断乳腺癌预后的指标。PTEN表达缺失与肿瘤大小、Her-2状态无关。　　 4.PIK3CA突变多发生于激素受体阳性患者中，而PTEN表达缺失多发生于激素受体阴性患者。这些改变表明不同基因型肿瘤其发生发展的不同途径，同时提示不良的临床预后。