目的:通过观察短链脂肪酸（SCFAs）对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠的影响,研究MAPK和NF-κB信号通路在其中的作用,探讨SCFAs对ARDS的影响及可能的干预机制。方法:20只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组（ARDS组）、低剂量SCFAs组和高剂量SCFAs组,分别予以生理盐水（NS）、NS、低剂量SCFAs（乙酸钠300mg/kg,丙酸钠100mg/kg,丁酸钠100mg/kg）、高剂量SCFAs（乙酸钠600mg/kg,丙酸钠200mg/kg,丁酸钠200mg/kg）灌胃7天（1次/天）。干预结束,对照组大鼠气管内灌注NS,剩余组气管内灌注LPS（5mg/kg）制备大鼠ARDS模型。造模12h后处死大鼠,检测腹主动脉血氧分压（Pa O2）、右肺组织含水量（以湿重/干重表示,即W/D）;HE染色观察大鼠左肺上叶组织病理切片并评估肺损伤程度;ELISA检测动脉血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中促炎/抗炎因子TNF-α、IL-6、IL-10的浓度;Western bloting检测左肺下叶组织MAPK和NF-κB信号通路JNK、p-JNK、ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65（p表示磷酸化）蛋白表达;免疫组化（IHC）检测结肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达。结果:与对照组相比,模型组ARDS大鼠呼吸受到抑制,表现为Pa O2下降,肺组织发生广泛水肿、肺W/D升高,肺病理切片镜下可见肺泡结构破坏和炎性细胞浸润等,肺损伤评分升高。血清和BALF中促炎因子TNF-α、IL-6浓度明显增高,抗炎因子IL-10水平上升,肺组织p-JNK、p-ERK、p-p38MAPK、p-NF-κB p65蛋白表达量显著升高,而结肠组织免疫组化示肠道屏障结构蛋白ZO-1、Occludin表达明显减少（均P＜0.05）。与模型组大鼠相比,低、高剂量SCFAs组Pa O2升高,W/D下降,肺组织病理损伤程度及评分降低,血清及BALF中炎症因子TNF-α、IL-6浓度下降,抗炎因子IL-10浓度明显增高,且肺组织中p-JNK、p-ERK、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65蛋白相对表达量降低,而结肠组织切片中ZO-1,Occludin蛋白表达增多（均P＜0.05）。与低剂量SCFAs组相比,高剂量SCFAs组上述指标改善更明显（均P＜0.05）。结论:SCFAs作用广泛,已被证实可以通过多种途径影响肠道及全身的免疫与炎症反应,肠道内补充SCFAs能有效改善LPS气管内灌注诱导的大鼠ARDS,其机制可能与通过增强肠上皮屏障功能,抑制MAPK和NF-κB信号通路蛋白磷酸化,从而减少下游致炎因子TNF-α、IL-6释放,增加抗炎因子IL-10生成有关。