消脂清肝汤对NAFLD(痰阻血瘀型)的临床疗效及相关机制的探索性研究

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背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤,已成为发达国家慢性肝病的首要病因,也是我国临床常见病和多发病。除直接或通过促进并存的其他肝病的进展,导致肝衰竭和肝细胞癌(HCC)外,NAFLD还参与2型糖尿病和动脉硬化等疾病的发病。积极治疗此病可减少肝纤维化、肝硬化的发生,并减少代谢综合征及心、脑血管事件的发生。中医药治疗本病积累了丰富的临床经验,疗效显著。临床上普遍认为,本病病理因素以痰浊、瘀血为著,临床上本病亦多以痰阻血瘀证型多见。消脂清肝汤(炒白术,泽泻,绵萆薢,丹参,生山楂,制首乌,茵陈,荷叶,决明子,鸡骨草,虎杖,红曲等)是中国中医科学院西苑医院肝病科治疗NAFLD的临床有效方剂,本方针对痰阻血瘀的病理基础组方,经过前期的基础研究(药效学、急性毒理)和临床观察已证实其疗效确切,是临床治疗NAFLD的有效方剂。目的:依据中医学理论和临床实践,结合现代医学,观察中药效方消脂清肝汤对于非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效:生化学改善率(肝功能、血脂)、中医症状改善率、体征消失率、影像学改变率(B超);并通过相关指标检测探索其可能的作用机制:抗炎(TNF-α)、降脂(TC、TG、FFA)、抗氧化(MDA、SOD)、对抗胰岛素抵抗(HOMA-IR、脂联素)。方法:本临床研究来源于北京市中医药科技发展资金项目(2014-JJ42),由西苑医院肝病科确诊为NAFLD痰阻血瘀型患者60例进行临床研究,采用随机分配原则,将60例合格对象分为治疗组30例,对照组30例。治疗组予消脂清肝汤,1次1袋(100ml),1日2次,治疗16周;对照组予多烯磷脂酰胆碱胶囊,1次2粒(456mg),1日3次,治疗16周。观察指标包括体重、腰围、中医证侯、腹部超声、血脂、肝功能、空腹血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子、血清超氧化物歧化酶、血清丙二醛、游离脂肪酸、脂联素等。观察两组的治疗差异。结果:1.治疗组的总有效率86.7%,对照组的总有效率76.7%,治疗8周后、治疗16周后未见明显不良反应。治疗组与对照组的总体疗效相对比,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。2.治疗后两组症状体征相互比较:治疗组的疗效在胁肋胀闷或痛、脘腹胀满、食欲不振、恶心暖气、形体肥胖等症状体征上,治疗组显著优于对照组(P<0.05);便溏不爽、倦怠乏力等症状体征与对照组疗效差异不显著,无从比较(P>0.05)。3.治疗后两组肝功能相互比较:治疗组疗效在AST、GGT上,显著优于对照组(P<0.05);在ALT、TBiL上差异不显著,无从比较(P>0.05)。治疗组用药后肝功能改善效果优于对照组。4.治疗后两组血脂相互比较:治疗组疗效在TC、TG上,显著优于对照组(P<0.05);在HDL-C、LDL-C上治疗组与对照组疗效差异不显著,无从比较(P>0.05)。5.治疗后两组炎症坏死及血脂相关指标比较:治疗组治疗后,患者胰岛素、TNF-α、SOD、MDA、FFA、IR指数均有非常明显改善(P<0.01),空腹血糖、ADP均有明显改善(P<0.05);对照组治疗后,患者MDA、IR指数均有非常明显改善(P<0.01),空腹血糖、胰岛素、TNF-α、SOD、FFA、ADP均有明显改善(P<0.05)。两组治疗后互相比较,治疗组疗效在MDA、ADP上,非常显著优于对照组(P<0.01);在SOD、FFA疗效上治疗组显著优于对照组(P<0.05);在空腹血糖、胰岛素、TNF-α、IR指数上治疗组与对照组差异不显著,无从比较(P>0.05)。结论:1.治疗组使用消脂清肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病(痰阻血瘀型)患者的临床疗效显著优于使用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗的对照组。2.本方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用,可能与抗炎(TNF-α)、降脂(TC、TG、FFA)、抗氧化(MDA、SOD)、对抗胰岛素抵抗(HOMA-IR、脂联素)有关。
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