多潜能干细胞(pluripotent stem cells)如胚胎干细胞(Embryonic Stem cells,ES cells)经体外诱导分化的与体内肝脏细胞类似的肝样细胞(Hepatocyte-like cells)可以作为细胞移植治疗肝脏疾病的潜在来源和研究早期肝脏发育的体外模型。目前缺乏鉴定和分离ES细胞来源的真正具有肝脏再殖能力(Liver repopulationcapacity)的肝样细胞的方法。本文研究试图对ES细胞分化的与体内肝祖细胞类似的前体细胞(ES cell-derived Hepatoblast-like Progenitoe Cells,以下简称EHPCs)进行鉴定和分离,并研究其经过长期体外扩增后是否具有自我更新能力(Self-renewal ability)和治疗水平的肝脏再殖能力(Therapeutic liver repopulationcapacity)。我将未经遗传修饰的小鼠ES细胞在一个优化的分步诱导条件下进行肝向分化；结合形态观察、荧光激活的细胞分选(Fluorescence-Activated CellSoring,以下简称FACS)和基因表达分析,我成功地鉴定到分化的肝前体细胞并将其富集到一群c-Kit-EpCAM+的细胞中；我进一步发现单个c-Kit-EpCAM+细胞经克隆化培养(Clonal culture)能在体外持续扩增并表现出和体内肝祖细胞相似的双向分化潜能(Bipotency)；最后,以缺失延胡索酸乙酰乙酸脱氢酶(Fumarylacetoacetate hydrolase,Fah)的小鼠(Fah-/-小鼠)为肝损伤模型,我发现无论是刚分离的还是经克隆化培养的c-Kit-EpCAM+的细胞经移植后都能显著再殖损伤的Fah-/-小鼠肝脏且无肿瘤产生。这是首次表明ES细胞分化的c-Kit-EpCAM+细胞中富集了具有治疗水平的肝脏再殖能力和自我更新能力的肝前体细胞；本研究对人多潜能干细胞肝向分化具有重要借鉴意义。