益生菌对高脂血症性急性胰腺炎肠道屏障功能的作用及机制研究

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目的:明确高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemic acute pancreatitis,HLAP)患者的脂代谢紊乱特点,肠道黏膜屏障功能损伤程度以及炎症反应程度,并进一步明确益生菌能否通过改善或稳定肠道屏障功能减轻炎症进程,为预防和治疗高脂血症性急性胰腺炎提供研究资料。方法:收集急性胰腺炎患者入院当天的血清样本99例。根据纳入及排除标准,57名急性胰腺炎患者被纳入统计,其中高脂血症性急性胰腺炎组患者27例,非高脂血症性急性胰腺炎(non-hyperlipidemic acute pancreatitis,NHLAP)组患者30例。在高脂血症性急性胰腺炎组中随机进行为期一个月益生菌干预,其中益生菌干预组患者10例,常规治疗组患者17例,收集治疗结束后血清。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定脂肪细胞分泌的瘦素和脂联素的表达水平以及炎症相关指标:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表达水平;采用鲎试剂法及分光光度法检测肠黏膜屏障功能的相关指标:二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素的表达变化。将所有患者的临床资料和相关检测指标录入Epidata数据库。使用SSPS 22.0进行统计学分析:比较HLAP组和NHLAP组脂代谢相关指标、肠道屏障功能及炎症指标的表达差异;比较HLAP患者中常规治疗组和益生菌干预组之间的各项相关指标差异。结果:与NHLAP组相比,HLAP组合并糖尿病的比例明显增高(P=0.019);HLAP组患者BMI值明显高于NHLAP组患者(P=0.007)。HLAP组瘦素表达水平明显升高(P<0.001),而脂联素表达水平有降低的趋势,但无统计学差异(P=0.754)。HLAP患者的肠道黏膜屏障损伤较为明显,与NHLAP组相比,HLAP组二胺氧化酶水平明显增高(P=0.031);D-乳酸水平稍高,无明显统计学差异(P=0.872);内毒素水平高于NHLAP组(P=0.024)。HLAP患者具有更为明显的炎症改变,HLAP组的TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显高于NHLAP组(P分别=0.049、0.022、0.01),IL-10表达水平在NHLAP组中稍高于HLAP组,无统计学差异(P=0.14)。益生菌干预组患者治疗后与治疗前相比瘦素、二胺氧化酶、D-乳酸和IL-6表达水平明显降低,差异有统计学意义(P分别=0.03、0.001、0.001、0.01);益生菌干预组治疗后与常规治疗组治疗后比较,二胺氧化酶、D-乳酸及内毒素的表达水平明显降低,二胺氧化酶及D-乳酸差异有统计学意义(P=0.03、0.04)。结论:脂肪细胞分泌的瘦素和脂联素等表达失衡可能是引起高脂血症性急性胰腺炎患者脂肪代谢紊乱的原因之一;脂代谢紊乱引起微生态改变及肠道黏膜屏障受损;刺激免疫反应导致炎症介质过度释放可能造成了高脂血症性急性胰腺炎病情进一步加重;益生菌干预可调节高脂血症性急性胰腺炎患者脂质代谢情况,改善肠道黏膜屏障功能并减轻炎症反应,促进疾病恢复。
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