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目的:了解细胞信号转导级联成分p-Akt、p-Stat3及CyclinD1蛋白在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达情况,进一步探讨PI3K/Akt信号转导途径和JAK/Stat3信号转导途径在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌发生中的作用。
方法:应用免疫组化技术检测20例皮肤鳞状细胞癌(SCC)、20例基底细胞癌(BCC)、20例鲍温样丘疹病(BP)和10例正常皮肤组织(NOM)标本中p-Akt、P-Stat3和CyclinD1蛋白的表达,采用图像分析系统测定各标本中P-Akt、P-Stat3和CyclinD1蛋白阳性表达的平均光密度值,并对这三种蛋白的表达进行相关性分析。
结果:1.在皮肤SCC、BCC、BP和NOM组织标本中,P-Akt蛋白在皮肤SCC、BCC组织中表达的平均光密度值分别为0.118±0.015、0.172±0.016,BP、NOM组织中无阳性表达,皮肤SCC、BCC组织中P-Akt蛋白的表达水平明显升高,与BP和NOM比较差异有统计学意义(P<0.05),皮肤SCC与BCC比较差异无统计学意义(P>0.05);p-Stat3蛋白表达的平均光密度值分别为0.159±0.018、0.141±0.014、0.079±0.016、0.014±0.009,皮肤SCC、BCC、BP组织中p-Star3蛋白的表达水平明显升高,与NOM的表达比较差异有统计学意义(P<0.05),皮肤SCC、BCC与BP的表达比较差异有统计学意义(P<0.05),皮肤SCC与BCC的表达比较差异无统计学意义(P>0.05);CyclinD1蛋白表达的的平均光密度值分别为0.212±0.025、0.217±0.028、0.134±0.022、0.049±0.020,皮肤SCC、BCC和BP组织中CyclinD1蛋白的表达水平明显升高,与NOM的表达比较差异有统计学意义(P<0.05),皮肤SCC、BCC与BP的表达比较差异有统计学意义(P<0.05),皮肤SCC与BCC的表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.p-Akt、p-Stat3、CyclinD1蛋白在皮肤SCC不同分化程度和浸润深度的组织中阳性表达不同。皮肤SCCⅠ级和Ⅱ-Ⅲ级组中p-Akt蛋白表达的平均光密度值分别为0.091±0.020、0.129±0.020;p-Star3蛋白表达的平均光密度值分别为0.090±0.029、0.198±0.019;CyclinD1蛋白表达的平均光密度值分别为0.082±0.037、0.245±0.024。p-Akt蛋白在皮肤SCCⅠ级与Ⅱ-Ⅲ级组中表达的比较差异无统计学意义(tp-Akt=-1.138,P>0.05),p-Star3、CyclinD1蛋白表达的比较差异有统计学意义(tp-Stat3=-3.752,tCyclinD1=-3.119,P<0.05)。肿瘤细胞局限于真皮内和浸润至皮下组织中p-Akt蛋白表达的平均光密度值分别为0.125±0.016、0.101±0.037;p-Star3蛋白表达的平均光密度值分别为0.093±0.032、0.187±0.019;CyclinD1蛋白表达的平均光密度值分别为0.175±0.027、0.298±0.042。p-Akt蛋白在皮肤SCC局限真皮内与皮下组织中表达的比较差异无统计学意义(tp-Akt=0.610,P>0.05),p-Stat3、CyclinD1蛋白表达的比较差异有统计学意义(tp-Stat3=-2.536,tCyclinD1=-2.465,P<0.05);3.皮肤SCC中,p-Akt与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.551,P<0.05),p-Stat3与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.502,P<0.05),p-Stat3与p-Akt的表达呈正相关(r=0.698,P<0.05);BCC中,p-Akt与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.682,P<0.05),p-Stat3与CyclinD1的表达呈正相关(r=0.537,P<0.05),p-Star3与p-Akt的表达呈正相关(r=0.687,P<0.05)。
结论:1.皮肤SCC、BCC中存在p-Akt,p-Stat3和CyclinD1蛋白的异常表达,提示PI3K/Akt和JAK/Stat3信号转导途径可能在皮肤SCC、BCC的发生中起重要作用;2.p-Stat3在皮肤SCC中的表达强度与肿瘤的分化程度和浸润深度有关;3.p-Akt、p-Stat3可能通过PI3K/Akt信号转导途径和JAK/Stat3信号转导途径诱导CyclinD1蛋白的过度表达,促使肿瘤细胞的生长及增殖;4.阻断PI3K/Akt信号转导途径和JAK/Stat3信号转导途径可能为皮肤SCC、BCC的治疗提供新的靶点。