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目的：本研究观察升降散加味对慢性坐骨神经缩窄性损伤(chronic constriction injury of the sciatic nerve,iCCI)大鼠疼痛行为学和记忆功能的影响,以及从p38MAPK信号通路方面研究升降散加味对大鼠脊髓中IL-6、TNF-α的影响,探索升降散加味治疗神经病理性疼痛的作用机制及治疗靶点。方法：1.升降散加味浓缩液制备：将大黄、姜黄、僵蚕、蝉蜕、延胡索、白芍、炙甘草煮沸,过滤,收集药物滤液,离心,然后减压浓缩成升降散加味浓缩液,4℃冰箱保存备用。2.升降散加味对神经病理性疼痛iCCI大鼠行为及其记忆功能的影响：将65只SD雄性大鼠随机分成5组：假手术组、模型对照组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,每组13只。假手术组大鼠仅暴露右侧坐骨神经但不结扎,其他组均建立iCCI模型。术后第7天评价造模成功后予以喂药,假手术组与模型对照组均采用同等量生理盐水灌胃,低、中、高剂量治疗组分别予2.7g/kg.5.4g/kg、10.8g/kg的升降散加味溶液灌胃,每日2次(8Am、4Pm),连续21天。于喂药前、喂药后第1d、3d、7d、10d、14d、17d、21d分别进行自发性疼痛行为学评分以及测定机械痛阈值、热痛阈值。于喂药前、喂药后1d、7d、10d、14d、17d、21d采用Morris水迷宫实验进行记忆功能检测。3.升降散加味对iCCI大鼠脊髓背角炎性介质的影响：将130只SD大鼠随机分成6组：正常组、假手术组、模型对照组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组。正常组5只,其他每组25只。正常组不予手术和药物处理；假手术组大鼠仅暴露右侧坐骨神经但不结扎；其他组均建立iCCI模型。术后第7天评价造模成功后予以喂药,正常组正常喂养,假手术组与模型对照组均采用同等量生理盐水灌胃,低、中、高剂量治疗组分别予2.7g/kg、5.4g/kg、10.8g/kg的升降散加味溶液灌胃,每日2次(8Am、4Pm),连续21天。各组分别于喂药前、喂药后第1d、7d、14d、21d取材,正常组每次取材量为1只,其他组每次取材量为每组5只。取大鼠脊髓L4-6节段,采用ELISA法检测脊髓中TNF-α、IL-6浓度；荧光定量PCR法检测IL-6、TNF-α mRNA表达水平；Western-blot法检测p38MAPK蛋白表达及磷酸化水平。结果：1.自发性疼痛行为学评分结果：喂药后第10d、14d、17d中、高剂量治疗组与模型对照组比自发性疼痛行为学评分明显降低,差异均有统计学意义。喂药后第21d中、高剂量治疗组与模型对照组比自发性疼痛行为学评分明显降低,差异均有统计学意义。三个治疗组不同喂药时间差异均有统计学意义。2.机械痛阈值测定结果：不同时间假手术组与各组比差异均有统计学意义；喂药后第10d、17d、21d低、中、高剂量治疗组机械痛阈值明显高于模型对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。各组不同时间的机械痛阈值不同,差异均具有统计学意义(P<0.05)。三个治疗组中喂药后高剂量治疗组机械痛阈值升高的最明显。3.热痛阈值测定结果：喂药后第17d、21d,高剂量组及中剂量组与低剂量组及模型对照组比较,热痛阈值明显升高,差异均具有统计学意义；各组不同时间的热痛阈值不同,差异均具有统计学意义(P<0.05)。以上行为学检测结果说明升降散加味有镇痛的作用,镇痛效果最好的是10.8g/kg的升降散加味高剂量治疗组。4.水迷宫实验结果：各组时间不同,剂量不同,站台穿越平均次数差异均无统计学意义(F=0.895,P=0.563),说明升降散加味对老鼠的记忆功能的没有不良影响。5.脊髓中TNF-α含量及TNF-α mRNA表达量的结果：喂药后第1d三个治疗组与假手术组及模型对照组比脊髓中TNF-α含量及TNF-α mRNA表达量明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.01)；三个治疗组脊髓中TNF-α含量及TNF-α mRNA表达量下降程度的比较情况为高剂量治疗组>中剂量治疗组>低剂量治疗组,两两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)；喂药后第1天高剂量治疗组脊髓中TNF-α含量及TNF-α mRNA表达量最低,下降最明显,之后维持缓慢下降,说明升降散加味有在早期下调脊髓中TNF-α的作用。6.脊髓中IL-6含量及IL-6 mRNA表达量的结果：不同时间模型组与各组比脊髓中IL-6含量及IL-6 mRNA表达量均有统计学意义(P<0.01)。三个治疗组喂药后脊髓中TL-6含量及IL-6 mRNA表达量均有下降,下降程度的比较情况为高剂量治疗组>中剂量治疗组>低剂量治疗组,两两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)；说明升降散加味有持续下调脊髓中IL-6的作用。7.脊髓中p-p38MARK水平的结果：与正常组相比,假手术组、模型对照组p38磷酸化水平升高；中、低剂量治疗组p38磷酸化水平一直维持在升高的水平；高剂量治疗组p38磷酸化水平于术后升高,喂药后持续降低,最后接近正常组的p38磷酸化水平。实验结果说明iCCI术后大鼠脊髓中p38MARK被激活,升降散加味能抑制p38MAPK通路而达到镇痛的效果。结论：1. iCCI模型大鼠术侧后肢术后自发疼痛行为学评分明显上升,机械痛阈、值热痛阂明显下降,维持时间长,说明iCCI模型疼痛持续时间长,稳定性好。2.升降散加味可改善iCCI神经病理性疼痛大鼠的疼痛行为学。镇痛作用与升降散加味溶液的浓度呈正相关,镇痛作用最佳浓度为10.8g/kg,bid,并对大鼠的记忆功能无不良影响。3.升降散加味可以通过抑制]p38MAPK信号通路,降低脊髓中TNF-α、IL-6mRNA及蛋白的表达起到明显缓解iCCI大鼠神经病理性疼痛的作用。