【摘 要】
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目的:一直以来,TNBC的主要治疗方式是化疗,疗效无明显提升。近年来,分子靶向和免疫治疗在恶性肿瘤治疗上取得了显著临床疗效,在三阴乳腺癌中目前未发现特异性高的有效的分子靶点,因此筛选参与调控三阴乳腺癌细胞增殖、侵袭与转移相关的基因是目前的探索和研究热点。方法:检索TCGA数据库分析TMEM9在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况。体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF10a和不同亚型的乳腺癌细胞株Bca
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目的:一直以来,TNBC的主要治疗方式是化疗,疗效无明显提升。近年来,分子靶向和免疫治疗在恶性肿瘤治疗上取得了显著临床疗效,在三阴乳腺癌中目前未发现特异性高的有效的分子靶点,因此筛选参与调控三阴乳腺癌细胞增殖、侵袭与转移相关的基因是目前的探索和研究热点。方法:检索TCGA数据库分析TMEM9在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达情况。体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF10a和不同亚型的乳腺癌细胞株Bcap-37、SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-453,确定TMEM9在不同乳腺癌细胞株中的表达情况。收集三阴乳腺癌患者的手术标本,Western Blot实验检测TMEM9在癌组织和癌旁组织中的表达差异。利用慢病毒构建干扰TMEM9表达的MDA-MB-453细胞株,通过嘌呤霉素筛选出干扰效率最高的靶向TMEM9的序列,并通过Western Blot技术检测转染效果。选择CCK8增殖实验观察干扰TMEM9表达对MDA-MB-453细胞的增殖能力的影响;Transwell实验观察干扰TMEM9表达对MDA-MB-453细胞迁移和侵袭能力的影响;构建荷瘤小鼠模型验证TMEM9的促癌功能。Western Blot检测野生型MDA-MB-453细胞株和沉默TMEM9表达的MDA-MB-453细胞株中Wnt/β-catenin信号通路相关分子的表达情况。结果:TCGA数据库中三阴乳腺癌组织（115例）中TMEM9的表达较正常乳腺组织（11例）显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier Plotter数据库中176例无转移的三阴乳腺癌患者中TMEM9的表达越高,无复发生存期越短,差异有统计学意义（P<0.05）。三阴乳腺癌患者手术标本中TMEM9的表达也显著高于癌旁组织。三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-453中TMEM9的表达显著高于其他亚型乳腺癌细胞株和正常乳腺上皮细胞株。Western Blot结果显示实验组（sh TMEM9#1组）MDA-MB-453细胞中TMEM9表达量最低,稳转株构建成功;CCK8增殖实验结果显示,sh TMEM9#1组的增殖能力低于NC组,差异有统计学意义（P<0.05）;Transwell侵袭实验结果显示,sh TMEM9#1组侵袭细胞数少于NC组,差异有统计学意义（P<0.05）;Transwell迁移实验结果显示,sh TMEM9#1组迁移细胞数少于NC组,差异有统计学意义（P<0.05）;小鼠模型中sh TMEM9#1组肿瘤体积、重量均小于NC组,差异有统计学意义（P<0.05）;TMEM9沉默可影响Wnt/beta-catenin信号通路中下游基因c-Jun、Cyclin D1的表达,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:三阴乳腺癌组织中TMEM9的表达显著高于癌旁组织。TMEM9的表达水平与临床预后密切相关。三阴乳腺癌细胞株中TMEM9的表达显著高于其他亚型乳腺癌细胞和正常乳腺癌上皮细胞。本研究通过构建TMEM9沉默表达并稳定扩增的MDA-MB-453细胞系,进行一系列功能验证和机制探索后,初步推断,TMEM9可通过影响Wnt/beta-catenin信号通路促进下游基因c-Jun、Cyclin D1的表达,进而促进三阴乳腺癌的侵袭转移。本研究从表观遗传学角度为干预TMEM9基因的表达来改善三阴乳腺癌预后提供了新的理论依据。
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目的:瞬时受体电位香草酸型（TRPV）亚家族成员TRPV 3是一种具有较高的Ca2+通透性非选择性阳离子通道。它主要表达于神经元及皮肤中,包括背根神经节、脊髓和角质形成细胞。TRPV 3对热和化学刺激均有反应,并且参与一些常见的病理过程,如与炎症、痛感和皮肤疾病有关。同时由于目前缺乏选择性拮抗剂等研究工具,因此对TRPV 3的研究是非常必要的。本论文运用药物化学和有机化学的方法,设计合成了α,β-
研究背景弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是成年人中最常见的淋巴恶性肿瘤。目前采用的R-CHOP一线化疗方案可以治愈约60%的患者,然而对于难治性/复发性DLBCL及年龄>60岁的老年患者疗效差。myc基因异常表达约占DLBCL的20%,是DLBCL难治、复发的主要原因,所以myc信号途径是治疗DLBCL的重要靶点。miR34a和let7在
苯并呋喃衍生物在很多天然产物和生物活性分子中普遍存在,是一类重要的杂环化合物,因此具有非常广泛的应用。鉴于氮杂二烯（azadiene）自身芳香化的原始驱动力作用,因此该类化合物常被用来合成众多具有潜在药理活性和生物活性的苯并呋喃衍生物。在过去几年中,尽管氮杂二烯类化合物在合成苯并呋喃衍生物的反应中得到广泛应用,但是手性磷酸催化的噻唑酮、1-萘酚与氮杂二烯的不对称1,4-共轭加成反应从未被报道。此外
目的:用牙龈间充质干细胞（GMSCs）与T淋巴细胞（Jurkat T）直接接触共培养的上清液培养小鼠成骨前体细胞（MC3T3-E1）,观察其对MC3T3-E1细胞成骨性能的影响。以探讨GMSCs在炎症微环境下通过对T淋巴细胞的调节作用对成骨的影响,从而为GMSCs应用于牙周组织工程学提供依据。方法:从人牙龈组织中分离获得GMSCs并对其进行鉴定。然后将GMSCs与活化的Jurkat T淋巴细胞直接
目的本研究制备了一种新型静电纺丝纳米纤维膜,该纤维膜模拟的天然的肌腱-骨连接界面的结构与组分变化。在体外实验中,本研究将肌腱干细胞培养在该膜片上验证支架对细胞生长分化的影响;在体内实验中,本研究将该膜片种植于损伤肩袖表面,观察了膜片对肩袖损伤愈合影响。方法本研究通过将纺丝材料与光热材料共同溶于溶剂中,制备静电纺丝溶液;应用静电纺丝设备,高速滚筒收集单轴取向纳米纤维膜。接下来,通过激光照射,激发光热
目的:多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一种浆细胞恶性肿瘤。研究发现骨髓瘤细胞中c-MYC的过表达与MM患者较差的预后相关,大多数MM患者存在淋巴细胞数量及功能的异常。本研究旨在探究骨髓中c-MYC表达、外周血T淋巴细胞亚群、程序性死亡受体-1（Programmed death 1,PD-1）阳性的CD4+淋巴细胞与MM预后因素的关系,研究c-MYC表达与T淋巴细胞亚群、PD
以盐敏感水稻品种武运粳8号为材料,研究了盐胁迫对其根尖细胞程序性死亡（PCD）的诱导情况,确定了PCD的诱导条件。结果表明:高浓度盐胁迫（500 mmol/LNaCl）后,水稻根尖细胞呈现明显的PCD特征,例如:DNA片段化,细胞核浓缩变形以及TUNEL阳性反应。这些细胞核事件从处理4 h后开始出现,随着时间延长,更加明显。此外,盐胁迫处理还能引起细胞色素c（Cytc）从线粒体释放到细胞质,该现象
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目的:全身炎症反应指数（Systemic inflammatory response index SIRI）作为一种新型的炎症指标,包含了外周血中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞,其计算方式为（中性粒细胞/淋巴细胞）*单核细胞,反应了体内三个不同的炎症和免疫途径,有研究认为SIRI与肿瘤的预后存在一定关系。纤维蛋白原（Fibrinogen FIB）是传统意义上是常见的凝血功能指标,其同时在系统炎症反应