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目的：系膜细胞增殖是许多免疫介导的肾小球疾病的重要病理学特征,持续的系膜增殖最终导致不可逆性肾小球硬化,甚至可发展至肾功能衰竭。包括IgA肾病、非IgA肾病在内的系膜增生性肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis, MsPGN),是我国最常见的肾小球肾炎。我国13519例肾活检标本病理分析显示,原发性肾小球疾病中系膜增生性肾炎占全部病例的70.88%,其中IgA肾病占45.26%,非IgA系膜增生性肾炎占25.62%,而占继发性肾小球疾病一半以上的狼疮性肾炎在病理上也属于系膜增生性肾炎。其主要的病理变化是弥漫性肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell, GMC)增生、不同程度细胞外基质(extracellular matrix, ECM)增多。因此,抑制系膜细胞增殖是增殖性肾小球疾病重要的治疗策略,寻找抑制系膜细胞增殖的药物具有重要的科学意义和广阔的临床应用前景。本研究首先通过临床循证评价黄芪治疗慢性肾小球肾炎的疗效和安全性,为进一步深入研究黄芪及其有效成分黄芪甲苷对慢性肾炎的药效药理作用及其作用机制等提供临床依据；随后本研究采用慢性抗Thy-1系膜增生性肾炎大鼠模型,观察黄芪甲苷对此类肾炎是否具有作用,及其可能的作用机制。方法：临床循证方面,检索了The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Cochrane临床对照试验中心注册库)、PubMed(1966年-2012年2月)、 EMbase(1980年-2012年3月),中国生物医学文献数据库(1979年-月2012年2月)、中国知网(1979年-2012年2月)、维普数据库(1989年-2012年2月)和中国临床试验注册中心(ChiCTR)电子数据库检索黄芪注射液治疗慢性肾小球肾炎的随机对照试验(RCTs)或随机交叉试验的第一阶段,语种不限。两名评价员独立筛选文献、提取资料并对纳入文献进行方法学质量评估；采用RevMan5.1.6软件进行数据处理。实验研究方面,将24只wistar大鼠分成3组：假手术组、Thy-1模型组、Thy-1模型+黄芪甲苷组。药物干预13周后,检测尿蛋白及肾脏病理改变。体外实验中检测黄芪甲昔对系膜细胞增殖的影响,同时,在体内、外实验中检测ERK/MAPK通路关键分子MEK、p-MEK、 ERK1/2、 p-ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinDl、 CDK4及细胞增殖的标志物PCNA在肾脏组织及系膜细胞中的表达改变。结果：临床循证方面,纳入的4个研究均为平行设计并设立对照组(n=298例),治疗疗程为60-90天,Meta分析显示黄芪对提高慢性肾炎临床有效率和降低24h尿蛋白定量具有作用,对血浆总蛋白、白蛋白、尿素氮、血肌酐等方面未显示出黄芪结合基础治疗优于基础治疗。采用Cochrane协作网推荐的“GRADEprofiler"软件评估证据质量,均为很低级别证据。实验研究方面,黄芪甲苷明显降低慢性肾炎大鼠24h尿蛋白定量、尿蛋白/尿肌酐比值、总胆固醇及甘油三酯水平；显著抑制系膜细胞增殖；下调p-MEK、p-ERK1/2、 CyclinD、 CDK4及PCNA在肾脏及原代系膜细胞中的表达。结论：临床循证方面,发现黄芪(黄芪注射液)在治疗慢性肾小球肾炎方面可能是一种具有前景的治疗手段,黄芪结合基础治疗可有效控制24h尿蛋白定量,具有一定的有效率。但由于可能存在发表偏倚、方法学质量较低以及治疗和随访时间不够长,其证据强度很低,黄芪的确切疗效有待于设计严格的多中心、大样本随机对照试验进一步加以证实。实验研究方面,发现黄芪甲苷可抑制肾脏系膜细胞增殖、减轻肾损伤程度；该作用可能与其抑制ERK/MAPK通路激活下游靶基因如cyclin Dl的活性有关。