论文部分内容阅读
目的：探讨不同亚型宫颈腺癌的形态学特征、免疫组化表达及HPV感染情况。方法：收集全国7个地区9家医院2005年至2010年宫颈腺癌,包括腺鳞癌和神经内分泌癌共计690例,所有蜡块三明治切片,对全蜡卷采用SPF-10PCR-DEIA-LiPAHPV检测和分型,对其中142例进行显微切割并检测癌灶中HPV感染情况。全部病例均采用免疫组化SP法进行p16、PR等免疫组化染色。采用Excel2007进行数据录入,SPSS20.0进行统计分析。对肿瘤病理形态学构成、HPV感染分布、LCM结果等资料采用描述性分析；对两组计量资料比较采用t检验,多组计量资料比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为有统计学差异。结果：1.690例纳入病例中宫颈腺癌571例(82.8%),宫颈腺鳞癌106例(15.4%),宫颈神经内分泌癌13例(1.9%)。其中宫颈腺癌又包括颈管型腺癌378例(66.2%),宫内膜样型腺癌51例(8.9%),肠型腺癌38例(6.7%),微小偏离型腺癌32例(5.6%),透明细胞腺癌30例(5.3%),浆液性腺癌16例(2.8%),绒毛管状型腺癌13例(2.3%),印戒细胞型腺癌9例(1.6%),中肾管状型腺癌4例(0.7%)。腺癌、腺鳞癌和神经内分泌癌间年龄差异有统计学意义(F=5.037,P<0.05),神经内分泌癌发病年龄最低；不同亚型宫颈腺癌年龄差异有统计学意义(F=2.548,P<0.05),宫内膜样型腺癌和浆液性腺癌发病年龄最高,绒毛管状型腺癌发病年龄最低。2.690例纳入病例中p16阳性率为75.8%；腺癌、腺鳞癌和神经内分泌癌p16阳性率有统计学差异(χ2=31.499,P<0.05),神经内分泌癌p16阳性率最高；不同亚型宫颈腺癌p16阳性率亦有统计学差异(χ2=77.852,P<0.05),绒毛管状型腺癌p16阳性率最高。690例纳入病例中PR阳性率为11.2%；腺癌、腺鳞癌和神经内分泌癌PR阳性率无统计学差异(χ2=1.876,P>0.05),而不同亚型宫颈腺癌PR阳性率有统计学差异(χ2=295.441,P<0.05),宫内膜样型腺癌PR阳性率最高。对其中96例进行vimentin免疫组化染色,宫内膜样型腺癌vimentin的阳性率为65%,远高于其他类型,差异有统计学意义(产19.726,P<0.05)。3.690例纳入病例中HPV感染率为71.3%,HPV阳性病例发病年龄低于HPV阴性病例,差异有统计学意义(t=7.799,P<0.05)；腺癌、腺鳞癌和神经内分泌癌HPV感染率有统计学差异(χ2=29.443,P<0.05),神经内分泌癌HPV感染率最高；不同亚型宫颈腺癌中HPV感染率差异亦有统计学意义(产82.356,P<0.05),印戒细胞型腺癌HPV感染率最高。宫颈腺癌各类亚型中,颈管型腺癌、肠型腺癌,HPV阳性病例和阴性病例发病年龄的差异具有统计学意义,HPV阳性病例发病年龄较低；其他亚型HPV阳性病例和阴性病例发病年龄无统计学差异。4.20例合并CIN的病例包括18例宫颈腺癌和2例宫颈神经内分泌癌,合并CIN病例与不合并CIN病例中,HPV感染率差异有统计学意义(χ2=8.289,P<0.05),合并CIN病例HPV感染率更高。HPV阳性病例中,合并CIN病例与不合并CIN病例的HPV多重感染率差异有统计学意义(χ2=4.805,P<0.05),合并CIN病例HPV多重感染率更高。宫颈腺鳞癌及颈管型腺癌、肠型腺癌p16染色结果与HPV检测结果有关联性。宫内膜样型腺癌、微小偏离型腺癌、透明细胞腺癌及浆液性腺癌,p16染色结果与HPV检测结果无关联性。5.与宫颈宫内膜样腺癌相比,宫体宫内膜样腺癌HPV感染率较低；两者PR和vimentin阳性率差异无统计学意义。6.对部分感染HPV的病例进行LCM-PCR检测,51例多重感染的病例中,50例的肿瘤癌灶中只检测到一种HPV型别或未见HPV感染；44例特殊类型腺癌中,宫内膜样型、微小偏离型、浆液性及中肾管状型腺癌病灶内未检测到HPV,仅3例透明细胞腺癌HPV阳性。结论：1.宫颈腺癌形态复杂,其HPV感染率较宫颈鳞癌低,HPV亚型优势与鳞癌不同。2.与HPV感染相关的宫颈腺癌,p16染色可作为HPV感染的相关证据,但与HPV感染关系不密切的宫颈腺癌,p16染色阳性并非提示HPV感染,可能存在非HPV依赖机制的p16阳性表达。3.部分亚型的宫颈腺癌HPV阳性病例发病年龄比HPV阴性发病年龄低。4.宫内膜样腺癌可以通过一组免疫组化抗体与其他类型腺癌鉴别,但对鉴别宫内膜样癌的肿瘤原发部位意义可能不大。5.通过对特殊类型宫颈腺癌进行LCM,发现宫内膜样型、微小偏离型、浆液性及中肾管状型腺癌病灶内未检测到HPV,仅在少数透明细胞腺癌病灶内检测到HPV感染。