2′-核苷衍生物普遍具有良好的抗癌、抗病毒、抗肿瘤、基因治疗等生物活性,是第二代反义药物的基本组成原料。随着2′-核苷衍生物研究的不断深入,大量报道了2′-核苷衍生物的合成方法。其中研究最多的2′-位修饰基团有:卤素、烷基、烷氧基、炔烃、芳烃、叠氮基和氨基等。为了丰富2′-核苷衍生物的多样性,本文合成了7个2′-核苷衍生物。首先,根据天然核苷神奈川霉素(kanagawamicin),设计神奈川霉素羧酸衍生物的合成路线。以廉价易得的1,3,5-三苯甲酰基-α-D-呋喃核糖为起始原料,引入叠氮基,制备了2-叠氮核糖。再与N~2-特戊酰基-4-氯-5-氰基-6-溴-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶通过Vorbrüggen糖苷化偶联反应得到2′-叠氮核苷。2′-叠氮核苷通过碱基4-位氯水解、钯-碳加氢催化还原2′-位叠氮基和6-位溴、脱保护和氰基水解等七步反应,得到目标产物α-构型和β-构型的神奈川霉素羧酸衍生物。然后,根据报道的新型核苷2′-O-甲基-β-L-阿糖尿苷的结构特点,设计了简单、快速的合成路线。以1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-L-呋喃核糖为起始原料,由核糖转化为阿拉伯糖。再对阿拉伯糖进行甲基化、Vorbrüggen糖苷化偶联反应、脱保护等五步反应,得到目标产物2′-O-甲基-β-L-阿糖尿苷和2′-O-甲基-α-L-阿糖尿苷。首次报道了此二化合物的全合成研究。但合成的化合物核磁数据与文献报道的不相符,根据报道化合物的核磁数据和旋光度,推断该核苷可能为核糖核苷,因此设计合成2′-O-甲基-β-L-尿苷。通过核磁共振、单晶结构与旋光度判断郭志勇课题组从青霉菌(NO.64)中分离提取的化合物为2′-O-甲基-β-L-尿苷。最后,优化奈拉滨与氟达拉滨的合成路线。以易得的2-O-(2-碘苯甲酰基)-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-核糖为起始原料,通过Sonogashira交叉偶联反应在糖基2-位形成邻炔基苯甲酸酯基,再通过Vorbrüggen糖苷化偶联反应、金(I)催化邻炔基苯甲酸酯脱保护、核糖基转化为阿糖基、强碱水解或脱保护等六步反应,以总收率分别为24.9%和35.5%得到目标产物奈拉滨和氟达拉滨。此路线较传统方法更加快速、简便、高效、通用。