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缺血性脑卒中(Ischemic stroke，IS)是由环境因素和遗传基因相互作用而导致的一类复杂疾病。其确切病因至今仍未完全阐明，给有效防治带来了极大困难。因此，开展缺血性脑卒中的病因学研究，以推动防治，是当代医学界的一大重要任务。近年来，随着分子遗传学、分子生物学和人类基因组学研究的逐步深入，缺血性脑卒中的病因学研究取得了长足的进展，但其发生发展的确切分子机制目前仍未完全阐明。分子流行病学资料表明，遗传基因在缺血性脑卒中发病中可能起了重要作用，除了某些特殊的遗传性基因已被发现，引起缺血性脑卒中的分子机制迄今仍不明确。Nogo基因是新近发现的命名为神经轴突生长抑制因子(Neurite growthinhibitor，Nogo)，具有抑制中枢神经系统神经元轴突再生和参与血管纤维粥样斑块的形成，因而在缺血性脑卒中及其他中枢神经系统疾病的发生、发展中可能起着重要的作用。近年来，随着人类基因组测序工作的完成，占人类基因序列变异大多数的单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphisms,SNP）的筛选及其检测成为研究者们广泛关注的焦点。因此，研究SNP有助于我们揭示基因的某些特殊位点与疾病的关系，特别是对复杂疾病的易感性的研究，以便为临床疾病的诊断和治疗等提供了新的选择。本研究利用分子生物学技术，旨在探讨Nogo-A基因单核苷酸多态性（SNP）各等位基因及基因型在中国广西地区人群及缺血性脑卒中（IS）患者中的分布频率，比较其在不同种族间分布的差异，并初步分析IS患者Nogo-A基因单核苷酸多态性与IS的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。同时，筛查IS的相关基因来发现IS易感人群，并加以早期预防和给予个性化治疗的目的。第一部分中国广西人群Nogo-A基因遗传多态性的研究目的：研究Nogo-A基因单核苷酸多态性(SNP)各等位基因及基因型在中国广西地区人群中的分布频率，比较其在不同种族间分布的差异。方法：采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法检测199例中国广西人群的Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性，并结合人类基因组计划(HGP)公布的四个人群(欧洲人、非洲人、日本人和中国北京人)的SNP分型数据，比较分析这五个人群的基因型及等位基因的分布频率。结果：通过临床标本收集及检测，发现在中国广西人群中存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性。其中rs1012603C/T、rs12464595C/T基因多态性在男女间存在显著性差异（P<0.05）；而rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性分布在男女间差异均无显著性（P>0.05）。与欧洲及非洲人群比较，Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性的分布频率均存在显著性差异(P<0.05)；与北京人群比较，上述Nogo-A基因多态性的分布频率未见显著性差异(P>0.05)；而与日本人群比较，rs1012603C/T及rs12464595C/T基因多态性的分布频率均存在显著性差异(P<0.05)；rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性差异无显著性(P>0.05)。这些差异有可能是影响某些疾病在不同种族间发病率及发病形式不同的因素。结论：在中国广西人群中存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性，但与其他种族人群比较存在显著性差异，这种差异对于人类学的研究可能起重要的作用。第二部分Nogo-A基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中遗传易感性的研究目的：探讨Nogo-A基因单核苷酸多态性(SNP)各等位基因及基因型在缺血性脑卒中（IS）患者中的分布频率，并初步分析其基因型与IS的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法：采用单碱基延伸的PCR技术和DNA测序法检测202例IS患者及199例对照组的Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性，比较分析各基因型及等位基因的分布频率，同时按照常规方法测定血脂、脂蛋白水平。结果：在病例-对照组中均存在Nogo-A基因rs1012603C/T、rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性。对照组与IS患者组相比较，两组Nogo-A基因rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义（P>0.05）；rs1012603C/T基因型频率和等位基因频率比较差异均有统计学意义（P<0.05），等位基因频率相对风险分析发现，T等位基因携带者患IS的风险是C等位基因的1.513倍（OR=1.513，95%CI：1.069～2.141）；IS组TG、LDL-C水平与对照组比较明显升高（P<0.05）。结论：Nogo-A基因rs1012603C/T多态性与IS的发生具有相关性，T等位基因可能是IS患者发病的遗传易感基因；Nogo-A基因rs12464595C/T、rs2864052G/A、rs17046518G/A、rs2588510C/T和rs887G/A多态性可能与IS的易感性无相关。