Peutz-Jeghers综合征(Peutz-Jeghers syndrome,PJS)又称黑斑息肉病,是一种由LKB1/STK11基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病。由息肉而引发的肠套叠、出血、梗阻、恶变等严重并发症导致患者需反复住院治疗。当前PJS息肉的临床治疗以手术为主,辅以内镜下切除。这些局部的、被动的治疗手段仅能损毁致病基因的靶器官,无法达到预防息肉发生发展的目的。众多PJS患者往往陷入“息肉反复治疗却反复生长,最终恶变转移而致命”的悲惨境遇。目前研究仅仅确定PJS的遗传病因,但LKB1/STK11突变导致PJS发病的具体机制尚不清楚。研究发现：多种细胞信号通路可能参与PJS息肉的发生发展。如对PJS息肉中异常的细胞信号通路加以阻断,就有可能抑制PJS息肉的发生和发展.Wnt信号通路是一条进化高度保守,对控制胚胎发育、调控细胞生长增殖有重要作用的传导通路。参与基因转录、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等生物活动。其异常活化在胚胎发育与肿瘤发生、发展等关键的生理、病理过程中起着重要作用,备受广大学者的关注。研究发现：经典Wnt信号通路在肿瘤的生物学进程中扮演着重要角色,但是研究其在PJS息肉中的作用的文章鲜有报道。本研究拟通过明确经典Wnt信号通路的关键成员——上皮性钙粘附蛋白(E-Cadherin,E-Cad)、β-链接素(p-catenin,β-Cat)、周期素Dl(Cyclin D1).基质金属蛋白酶-7(Matrix Metalloproteinase-7,MMP-7).人c-myc癌基因产物(C-Myc)在PJS息肉组织中的表达状态,探讨其在PJS息肉发生、发展过程中的作用；将为Wnt通路抑制剂用于PJS息肉的靶向治疗提供理论依据。实验中随机选取2010/06-2012/06期间在空军总医院普通外科手术治疗和消化内科小肠镜下治疗的40例PJS患者组成实验组,全部病例符合全国遗传性大肠癌协作组制定的PJS诊断标准,随机选取同期行根治性手术的20例结直肠癌患者组成阳性对照组,选取在门诊肠镜检查的20例健康人组成阴性对照组。采用免疫组织化学染色法,检测PJS息肉组织(n=40)、大肠癌组织(n=20)及正常大肠道粘膜(n=20)中五者的蛋白表达情况。磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照,已知阳性切片作阳性对照。结果显示在PJS息肉组和大肠癌组及正常大肠粘膜组的三者之间比较中β-Cat(膜)、β-Cat(核)、E-Cad、MMP-7、C-myc和cyclinDl的表达具有显著差异(χ2=48.13, P<0.01;χ2=55.98,P<0.01;χ2=52.80, P<0.01;χ2=44.14, P<0.01; χ2=27.37, P<0.01;χ2=40.44, P<0.01);分析PJS组E-Cad、β-Cat、Cyclin D1、C-Myc、 MMP-7表达与其临床病理特征的关系可见E-Cad和膜表达β-Cat随着患者年龄增长、息肉增大而表达减弱；而核表达β-Cat、Cyclin D1、 C-Myc、MMP-7则随着息肉增大而表达增强。这可能是由于PJS具有恶变倾向的原因。将PJS息肉组织中E-Cad、β-Cat、Cyclin Dl、C-Myc、 MMP-7表达积分数据进行Spearman等级相关分析显示：PJS息肉组中E-Cad和膜表达β-Cat呈明显正相关,而与核表达β-Cat、Cyclin D1、 C-Myc、MMP-7均呈明显的负相关。而膜表达β-Cat与核表达β-Cat、 Cyclin Dl、C-Myc、MMP-7呈明显的负相关；核表达β-Cat与Cyclin D1、 C-Myc、MMP-7呈明显的正相关；Cyclin Dl与C-Myc、MMP-7呈明显的正相关；C-Myc与MMP-7呈明显的正相关。这可能是由于PJS息肉的形成与Wnt信号通路的异常活化密切相关。