环状RNA circUBE2J2通过结合miRNA-370-5P进而抑制肝细胞癌进展的研究

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背景:环状RNA(circRNA)作为非编码RNA的一种,在癌症的发展过程中参与调节多种生物学功能。环状RNA circUBE2J2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中是如何发挥作用仍有待进一步探究。方法:使用Circ RNA芯片测序分析HCC和癌旁正常组织中有表达差异的circRNA;通过q RT-PCR检测各种核糖核酸的表达水平;采用Kaplan-Meier生存分析探讨circUBE2J2(hsa_circ_0009246)在临床预后中的意义;用CCK-8实验、平板克隆形成、Ed U渗入实验、Transwell细胞迁移和侵袭、流式细胞周期等来分析评估circUBE2J2在HCC中的体外调控作用;通过小鼠异种移植实验评估circUBE2J2在HCC中的体内调控作用;RNA结合蛋白免疫共沉淀实验和荧光素酶报告基因转录分析验证circUBE2J2、miRNA-370-5P和KLF7之间的结合情况;结果:circUBE2J2在HCC中多呈低表达,且下调的circUBE2J2与较差的生存相关。抑制circUBE2J2可促进肝癌细胞增殖和迁移,而过表达circUBE2J2能抑制肝癌细胞增殖和迁移。在HCC中敲低circUBE2J2可下调miR-370-5P的靶点KLF7,从而促进HCC细胞增殖和迁移。circUBE2J2通过海绵效应吸附miR-370-5P来调控KLF7的表达。结论:在HCC中,circUBE2J2可能作为竞争性内源性RNA,通过充当“micro RNA分子海绵”吸附miR-370-5P发挥调控KLF7表达来调节HCC的增殖,迁移和侵袭等生物学行为。
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