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动脉粥样硬化是一种多因素慢性炎症反应疾病。动脉内血栓和狭窄是动脉粥样硬化的特征。目前没有一个治疗动脉粥样硬化的理想方法。动脉粥样硬化的基因治疗已经被广泛研究,但临床应用没有开展。组织因子(TF)是一个穿膜蛋白,在体内启动血液凝聚有助动脉粥样硬化的发展。组织因子途径抑制因子-2(TFPI-2)形成TF-FVIIa-FXa-TFPI-2复合体抑制TF活性。导致TF途径持续抑制和细胞外基质消化与重构。因此,TFPI-2具有防止动脉粥样硬化的机制。TFPI-2可能成为一个抑制动脉内血栓和狭窄的选择基因。可是传送此基因进入靶向疾病组织是一个主要的障碍。微泡造影剂与超声波间的相互作用能改变生物膜的通透性并促进基因传送入细胞。这可能成为一种传送基因入动脉血管壁的潜在方法。在本研究,我们用SonoVue(一种超声微泡造影剂)在体外与体内传送TFPI-2基因观察此动脉粥样硬化治疗基因的作用。探讨超声微泡造影剂SonoVue作为传送工具,携带TFPI-2基因转染人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的效率并与其它转染方法比较。首先,成功构建pEGFP-TFPI-2, pcDNA3.1-TFPI-2重组质粒和腺病毒Ad-EGFP-IRES-TFPI-2,并大量制备纯化备用。观察到超声波和SonoVue对HUVEC没有损伤作用并且SonoVue黏附质粒的效率高达90.1%。再进行不同转染方式的分组实验检测转染效率：(1)对照组：质粒；(2)脂质体组：质粒+脂质体组；(3) SonoVue组：质粒+微泡+超声；(4)腺病毒组：质粒+腺病毒。24h后,荧光显微镜、RT-PCR和Western blot检验它们的转染效率及TFPI-2基因的表达水平。SonoVue组和腺病毒组的转染效率明显高于脂质体组,而SonoVue组和腺病毒组间的转染效率没有显著不同。同样,SonoVue组和腺病毒组的TFPI-2 mRNA和蛋白质表达高于其它组。这些结果提供SonoVue传送TFPI-2基因入动脉管壁的基础。动脉粥样硬化是以动脉血管壁的慢性炎症反应致动脉血管狭窄和血栓形成为特点的一种疾病。快速流动血液的动脉血管内传送治疗基因入动脉管壁是一个理想的基因治疗方法。本研究探讨用SonoVue传送TFPI-2基因入动脉血管壁抑制动脉血栓和狭窄。用2.0 Fogarty catheter球囊损伤兔颈总动脉建立动脉损伤模型作为阳性实验组。且发现SonoVue能传送pEGFP-TFPI-2入动脉血管壁,其转染效率高于腺病毒组。基于上述结果进行分组实验探讨TFPI-2基因抑制动脉血栓和狭窄的效果：(1)第一阴性组：不作任何处理；(2)第二阴性组：PBS+质粒+超声波；(3)阳性组：动脉损伤模型；(4)SonoVue组：质粒+SonoVue+超声波；(5)腺病毒组：随带TFPI-2基因病毒。第十天所有实验组兔的颈总动脉进行超声波、张力、病理学与Western blot检测。两阴性对照组动脉内膜未见噬斑和狭窄,SonoVue组和腺病毒组比阳性组显现少量噬斑和动脉狭窄、较大的动脉内径和张力、动脉血液流速较小。TFPI-2于动脉管壁表达是以β-actin为参照,SonoVue组和腺病毒组高于其它实验组。这些结果支持SonoVue传送TFPI-2基因转染动脉内膜抑制血栓与动脉狭窄。