SRRPs是存在于许多数革兰氏阳性致病菌表面的一类高度糖基化的蛋白,它参与致病菌生物膜的形成,并且是细菌侵染致病的主要毒力因子。肺炎链球菌的这一类糖蛋白PsrP,在糖基化修饰成熟之后定位在肺炎链球菌的细胞壁上,穿过整个荚膜在其表面形成毛发状的结构。PsrP的糖基化是由一系列糖基转移酶来进行催化的。目前,PsrP的前面两步糖基化过程已经研究得比较清楚,而后续的糖基化过程仍然还不清楚。对这些糖基转移酶进行结构与功能的研究可以帮助我们理解PsrP的糖基化机理及生物合成过程,并为相关药物及疫苗的研发提供一定的理论基础。我们解析了其中的一个糖基转移酶GlyE的野生型及其UDP-binding复合物的晶体结构,其分辨率分别为2.4 A和1.9 A。结构分析,发现GlyE属于GT8家族中的一个半乳糖基转移酶。其N-端结构域是一个经典的金属依赖型GT-A fold折叠类型,而C-端是一个未知功能的Rossmann-like fold的结构,命名为“add-on”domain。通过与其同源蛋白的多序列比对分析发现C-端的“add-on”domain同时存在于其他参与PsrP糖基化的糖基转移酶中,可能帮助识别底物或者受体分子。GlyE的结构是目前在GT-A家族中发现的一种新颖结构类型,除了含有GT-A结构域外,还具有一个融合的Rossmann-like fold的“add-on”domain。此外,我们还测定了 PsrP糖基化过程中其他糖基转移酶的相对酶活,并鉴定了它们的底物分子主要为UDP-Gal和UDP-Glc这两种。其中GlyA、GlyB、GlyF可以同时水解底物分子UDP-Gal与UDP-Glc,说明它们可能为分支酶。具有GT2结构域的GlyG的底物则是UDP-Glc。这些工作为PsrP糖基化通路中的其他糖基转移酶的研究奠定了 一定的基础。