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目的探讨前列腺素E1(PGE1)对血吸虫病家兔肝脏胶原生成的影响及其可能的作用机制。方法采用血吸虫尾蚴皮肤敷贴法感染14只家兔,其中7只于感染后60d起静脉注射PGE1(2.5μg/kg·d-1)至24wk,血吸虫病对照组7只同步给予等体积生理盐水。运用RT-PCR方法检测肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP13,金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)及热休克蛋白47(GRP78/BIP)基因mRNA表达水平;苦味酸天狼星红染色,偏振光显微镜观察Ⅰ、Ⅲ型成熟胶原含量。结果与健康家兔组比较,血吸虫病家兔肝纤维化形成过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达水平(血吸虫病家兔组光密度比值分别为34.81±3.57和12.9±3.25;健康家兔组分别为5.32±1.27和4.77±1.13,P<0.01)和成熟纤维含量(血吸虫病家兔组面积比分别为49.25±9.71和9.66±3.59;健康家兔组分别为3.92±3.66和3.17±0.32,P<0.01)均明显增加; GRP78/BIP mRNA基因表达显著上调,超过健康家兔6倍(P<0.01);肝组织MMP1和MMP13基因mRNA以及TIMP1 mRNA的表达均有同向增强(P<0.05)。外源性PGE1可以显著降低胶原Ⅰ、ⅢmRNA表达水平(实验组光密度比值分别为5.79±1.26和5.34±1.08;与对照组比较P<0.01)和成熟纤维含量(实验组面积比分别为13.38±4.24和6.23±8.92;与对照组比较P<0.01); PGE1可显著抑制GRP78/BIP mRNA表达; PGE1在抑制TIMP1mRNA表达(实验组和对照组光密度值分别为0.28±0.13及0.72±0.15,P<0.01)的同时,刺激增强MMP1 mRNA(实验组和对照组光密度值分别为0.94±0.25及0.41±0.14,P<0.01)、MMP13 mRNA的表达(实验组和对照组光密度值分别为0.87±0.38及0.37±0.20,P<0.01)。结论PGE1可能通过下调Ⅰ、Ⅲ型胶原基因、GRP78/BIP基因表达水平,降低TIMP1基因表达并促进MMP1、MMP13基因表达在基因表达、胶原成熟和降解等多个环节减少血吸虫病家兔肝脏胶原生成。